目的：利用兩只心臟特異性CYP2E1基因修飾小鼠評價(jià)藥物西布曲明的心臟毒性，并選擇對該藥物心臟毒性評價(jià)敏感的動(dòng)物模型。

　　方法：8周齡雄性Tg（+）小鼠、sTg（+）小鼠、野生型C57BL/6小鼠（WT）各隨機分為5組，每組50只。.. ）和4個(gè)實(shí)驗組（50、100、150、300 mg/kg西布曲明）。給藥期間常見(jiàn)癥狀觀(guān)察及存活率測定；給藥后15天采血解剖 采血及血液生化心臟損傷指數實(shí)驗 各組小鼠測定：乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸 連接蛋白43（connexin 43）表達觀(guān)察CX43）在心臟中使用激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和組織病理學(xué)檢查、免疫組化方法

　　結果：（1）血液生化指標顯示Tg（+）小鼠給藥劑量為50 mg/公斤和 100 毫克/公斤。均顯著(zhù)高于WT小鼠（Pu003c0.05或Pu003c0.01）；Tg（+）小鼠在50、100和150mg/kg的劑量下顯著(zhù)高于sTg（+）小鼠。高度（ Pu003c0.05或Pu003c0.01)，在300mg/kg的劑量下，Tg(+)小鼠顯著(zhù)升高。它低于 WT 和 sTg (+) 小鼠（Pu003c0.05 或 Pu003c0.01），sTg (+) 小鼠的減少最小。 (2)組織病理學(xué)結果顯示Tg(+)和WT小鼠出現心臟損傷跡象。 (3)隨著(zhù)免疫組化染色劑量的增加，顯示了三種小鼠CX43的心肌細胞插入盤(pán)中CX43的表達水平，即Tg(+)和sTg。 (+) WT逐漸減少，染色顏色逐漸變亮。另一方面，插入盤(pán)上表達的CX43心肌細胞數量的減少程度和染色顏色從高到低的亮度程度分別為T(mén)g。 (+) 鼠標，然后是 WT 鼠標，sTg (+) 鼠標。

　　結論：在評估藥物的潛在心臟毒性時(shí)，Tg (+) 小鼠可能比 WT 小鼠更敏感，但 sTg (+) 小鼠更勝一籌。