目的:探討舒林酸對孤獨癥模型大鼠癥狀和行為的影響。
方法:使用單次腹膜內注射丙戊酸鈉 (VPA) 在妊娠 12.5 天創(chuàng )建自閉癥大鼠模型。在舒林酸治療組中,大鼠在 VPA 注射后每天口服 20 mg/kg 舒林酸,直至斷奶。新生大鼠分為四組:對照組、VPA 治療組、舒林酸治療組和舒林酸治療組。在生命的第 35 天,對幼鼠進(jìn)行社交互動(dòng)行為、開(kāi)箱焦慮樣行為以及腦組織蛋白分離和提取測試。 Westernblot 用于分析主要蛋白 β-catenin 和 Gsk3β 的表達。 Wnt 信號通路。
結果:我們成功創(chuàng )建了自閉癥大鼠模型。與對照組相比,VPA 治療組降低了社交溝通技巧,增加了中部地區的活動(dòng)時(shí)間,并減少了站立人數。這與自閉癥的行為特征是一致的。舒林酸單藥治療組沒(méi)有明顯的行為變化。但舒林酸聯(lián)合治療可顯著(zhù)改善因VPA治療引起的自閉癥行為癥狀。 Westernblot 結果表明,與對照組相比,VPA 治療可能會(huì )增加大鼠額葉、海馬和小腦中 β-連環(huán)蛋白的表達,并降低 Gsk3β 的絲氨酸 9 磷酸化水平。我是。它增加了上述腦組織中 β-catenin 的表達水平和 Gsk3β 絲氨酸 9 的磷酸化水平。
結論:舒林酸可以改善自閉癥模型大鼠的行為,其機制可能與抑制腦組織Wnt信號通路有關(guān)。