目的：構建慢性腎臟病小鼠模型，探索其小管損傷指標和間質(zhì)纖維化程度隨順鉑造模劑量的改變，為研究從AKI到CKD進(jìn)展過(guò)程提供動(dòng)物實(shí)驗依據。

方法：將24只8周齡雄性C57BL／6小鼠隨機平均分為對照組和低、中、高劑量順鉑模型組。模型組小鼠按5、7、10ｍg／kg順鉑腹腔注射給藥，每周1次，連續注射4周構建模型。處死小鼠后，留取標本進(jìn)行相關(guān)檢測。檢測血漿肌酐和24h尿蛋白排泌量來(lái)評估小鼠腎功能；PAS染色觀(guān)察腎臟病理學(xué)變化；免疫組化檢測腎損傷分子1（KIM-1）和尿液檢測N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）水平以評估腎小管損傷情況；免疫組化法檢測腎臟CD3陽(yáng)性T細胞和免疫熒光法檢測F4/80陽(yáng)性巨噬細胞浸潤情況；天狼星紅染色、免疫組化法檢測膠原I和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）表達以評估腎臟纖維化情況。

結果：與正常對照組相比，隨著(zhù)注射順鉑濃度的升高，小鼠腎臟損傷越明顯，其中10ｍg／kg順鉑高劑量組最為顯著(zhù)。與對照組相比，順鉑高劑量組小鼠腎功能下降，表現為血漿肌酐濃度和24h尿蛋白排泌量顯著(zhù)升高（P＜0.05和P＜0.001）；腎小管上皮細胞壞死、空泡變性等病理學(xué)改變顯著(zhù)，腎組織KIM-1表達顯著(zhù)上升（P＜0.05），尿NAG水平升高；腎組織浸潤的CD3陽(yáng)性T細胞和F4／80陽(yáng)性巨噬細胞增多；腎組織天狼星紅染色陽(yáng)性膠原纖維區域顯著(zhù)增多（P＜0.001），膠原I和α-SMA表達也明顯增多（P＜0.01），腎小管-間質(zhì)發(fā)生纖維化。

結論：反復注射4周10ｍg／ｋg順鉑可誘導小鼠慢性腎功能不全模型，可為研究AKI向CKD的轉化機制提供了新的實(shí)驗模型。