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【動(dòng)物實(shí)驗外包服務(wù)】-靶向性近紅外熒光染料在肝癌模型

  目的:探討七甲川花菁近紅外熒光染料IR-783在肝癌模型影像研究中的應用,分析該染料靶向腫瘤細胞的分子機制。

  方法: 將標記熒光素酶的人肝癌細胞HepG2皮下接種裸鼠,測試腫瘤發(fā)生部位生物發(fā)光(bioluminescence,BIL)信號與NIRF信號的相關(guān)性。采用腎包膜下移植的方式建立人肝癌裸鼠移植(patient-derived xenograft,PDX)模型,觀(guān)察IR-783對腫瘤邊界的識別能力;蘇木素-伊紅染色(hematoxylin-eosin staining,H&E staining)確認腫瘤發(fā)生的部位,免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry,IHC)檢測肝癌腫瘤組織中CEA、AFP、HIF1α和OATP3A1的表達;使用線(xiàn)粒體示蹤劑(Mito Tracker)和溶酶體示蹤劑(Lyso Tracker)確認NIRF染料在肝癌細胞中的結合部位;測試IR-783對正常肝細胞中混合培養的肝癌細胞鑒別能力。

  結果: 人肝癌裸鼠皮下移植瘤BIL與NIRF強度具有較好的相關(guān)性;NIRF染料IR-783能夠清晰識別腎包膜移植肝癌腫瘤邊緣;IHC染色顯示腫瘤組織中CEA、AFP、HIF1α和OATP3A1均高表達;IR-783主要結合在腫瘤細胞的線(xiàn)粒體與溶酶體中;標記GFP的人肝癌細胞HepG2能夠被IR-783特異性識別。

  結論: IR-783是一種具有腫瘤靶向和成像特征的新型近紅外熒光染料,其靶向性可能與肝癌組織中HIF1α和OATP3A1的高表達相關(guān)。

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