目的：建立一種耐藥性穩定的三陰性乳腺癌4T1耐藥小鼠模型,為研究體內腫瘤耐藥機制和逆轉藥物的篩選奠定實(shí)驗基礎。

　　方法：采用順鉑(DDP)低劑量誘導及體內外交叉致瘤結合的方法建立三陰性乳腺癌耐藥小鼠模型;MTT法檢測細胞耐藥特性;實(shí)時(shí)熒光定量PCR法分析耐藥相關(guān)基因MDR1、BCRP、MMP7及 GST-π表達差異;免疫組化分析耐藥相關(guān)蛋白P-gp、BCRP、MMP7表達差異;蛋白印跡法檢測磷酸化Akt(phosphorate-Akt,p-Akt)和總Akt(total-Akt,t-Akt)蛋白表達;小動(dòng)物成像檢測觀(guān)察腫瘤生長(cháng)情況。

　　結果：MTT顯示建立的三陰性乳腺癌耐藥4T1小鼠模型的耐藥指數為12.84;耐藥小鼠腫瘤組織中MDR1、BCRP、MMP7、GST-π基因 mRNA 的表達量及P-gp、BCRP、MMP7蛋白的表達量均高于非耐藥小鼠(P<0.01);western p="">0.05)。分別給予這兩種模型小鼠相同劑量的DDP治療后,耐藥小鼠對DDP的敏感性明顯低于非耐藥小鼠(P<0.01)。

　　結論：初步建立了三陰性乳腺癌耐藥4T1小鼠模型,為三陰性乳腺癌臨床個(gè)體化治療及耐藥逆轉研究等提供了良好的實(shí)驗動(dòng)物平臺。