目的:觀(guān)察DPP4抑制劑西格列汀對ApoE基因敲除小鼠腎臟組織中早期生長(cháng)反應因子-1(Egr-1)及纖連蛋白(FN)表達的影響。
方法:8周齡雄性ApoE基因敲除小鼠12只,按隨機數字表法分為西格列汀干預組(sig+apoE-/-組)和實(shí)驗組(apoE-/-組),每組6只,另取C57BL小鼠6只作為正常對照組(control組)。高脂飲食結合藥物飼養16周后,行腹腔耐量實(shí)驗,觀(guān)察血糖水平,后收集24 h尿標本,用ELISA法檢測24 h尿蛋白,隨后取血并處死各組小鼠,血清學(xué)檢測血脂變化,取腎組織行實(shí)時(shí)熒光定量PCR及免疫印跡(Western blotting),檢測腎組織中Egr-1及FN的mRNA和蛋白表達水平。
結果:血脂檢測顯示,實(shí)驗組和西格列汀干預組小鼠甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白均顯著(zhù)高于正常對照組(P<0.05),實(shí)驗組和西格列汀干預組間上述指標無(wú)統計學(xué)差異(p>0.05),而高密度脂蛋白在西格列汀干預組顯著(zhù)高于實(shí)驗組(P<0.001)和正常對照組(P<0.001)。ipgtt 3="" p="">0.05)。24 h 尿液檢測結果顯示:apoE-/-組24 h尿白蛋白排泄量明顯高于對照組,差異具有統計學(xué)意義(P<0.01);西格列汀治療后,sig+apoE-/-組小鼠24 h尿白蛋白較apoE-/-組顯著(zhù)降低,差異具有統計學(xué)意義(P<0.01)。Real-time PCR和Western blotting檢測顯示:實(shí)驗組腎皮質(zhì)中,Egr-1及FN的mRNA水平和蛋白水平均高于正常對照組,而與實(shí)驗組相比,西格列汀能顯著(zhù)降低Egr-1及FN的mRNA和蛋白水平。
結論:西格列汀可能通過(guò)調控Egr-1的表達從而下調FN,從而達到腎臟保護作用。