目的:觀(guān)察尿毒癥apoE-/-小鼠主動(dòng)脈根部動(dòng)脈粥樣硬化病變,慢性腎功能不全患者血清和尿毒癥毒素硫酸吲哚酚對巨噬細胞膽固醇轉運受體的表達及胞內脂質(zhì)聚集的影響。
方法:外科手術(shù)法建立尿毒癥apoE-/-小鼠的動(dòng)物模型,分別收集尿毒癥apoE-/-小鼠、假手術(shù)apoE-/-小鼠、C57BL/6J小鼠的主動(dòng)脈根部,行冰凍切片油紅O染色,計算動(dòng)脈粥樣硬化斑塊相對面積。收集慢性腎功能不全患者及腎功正常者血清,以不同濃度的慢性腎功能不全患者血清或不同濃度的硫酸吲哚酚干預巨噬細胞株12 h,測定不同干預條件下膽固醇轉運受體SR-A1、CD36、ABCA1、ABCG1、SR-B1 mRNA的表達;干預24 h后誘導泡沫細胞,油紅O染色測定不同干預條件下細胞內脂質(zhì)含量。
結果:尿毒癥apoE-/-小鼠主動(dòng)脈根部動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積較假手術(shù)apoE-/-小鼠明顯增大。5%的慢性腎功能不全患者血清及250 μmol/L的硫酸吲哚酚可明顯誘導巨噬細胞CD36 mRNA的表達而不影響其余膽固醇轉運受體的表達,同時(shí)增加巨噬細胞內脂質(zhì)的蓄積。
結論:慢性腎功能不全加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,機制與慢性腎功能不全血清中蛋白結合性尿毒癥毒素硫酸吲哚酚誘導巨噬細胞CD36 mRNA表達上調、促進(jìn)細胞內的脂質(zhì)蓄積有助于巨噬細胞源性泡沫細胞形成有關(guān)。