目的    探究下調miR-128-3p緩解膿毒癥大鼠急性肺損傷的炎癥反應和肺組織形態(tài)學(xué)的影響。

　　方法    選取60只健康3周齡SD大鼠,采用隨機分組法將大鼠分為:假手術(shù)組、膿毒癥模型組、空白轉染組和miR-128-3p沉默組,每組15只。 除假手術(shù)組外各組大鼠采用盲腸結扎穿孔法制備大鼠膿毒癥模型;空白轉染組構建空白質(zhì)粒并 轉染大鼠;miR-128-3p沉默組構建慢病毒質(zhì)粒并轉染大鼠。 RT-PCR 檢測 miR-128-3p 表達,確定干擾成功;檢測各 組大鼠靜息通氣量、氣道阻力改變和肺容積變換情況;采用ELISA檢測外周血清IL-6、TNF-α、iNOS的含量;采用HE染色觀(guān)察肺上皮組織纖維化情況及病理?yè)p傷情況;采用TUNEL染色結合蛋白質(zhì)印記檢測肺組織中 Caspase-3和 Caspase-9的表達;采用MASSON染色結合蛋白質(zhì)印記檢測 TGF-β 和 α-SMA 的表達情況。

　　結果    HE染色結果顯示:miR-128-3p 沉默組細胞分布較為均勻,且壞死細胞較少。 MASSON 染色果顯示:膿毒癥模型組肺組織出現嚴重纖維化和損傷,miR-128-3p 沉默組肺組織纖維化程度得到改善。 相比假手術(shù)組,膿毒癥模型組大鼠 miR-128-3p表達、氣道阻力、IL-6含量水平、iNOS含量水平、TNF-α含量水平、肺組織細胞凋亡率、 cleaved cas3/Caspase-3、 cleaved cas9/Caspase-9、TGF-β蛋白相對表達和 α-SMA 蛋白相對表達均顯著(zhù)升高(P<0.05),靜息通氣量、氣道阻力 改變和肺容積變換顯著(zhù)降低(P<0.05)。 相比空白轉染組,miR-128-3p沉默組miR-128-3p表達、氣道阻力、IL-6含量水平、iNOS含量水平、TNF-α含量水平、肺組織細胞凋亡率、cleaved cas3 / Caspase-3、cleaved cas9 / Caspase-9、TGF-β蛋白相對表達和α-SMA蛋白相對表達均顯著(zhù)降低(P<0.05),靜息通氣量、氣道阻力改變和肺容積變換顯著(zhù)升高 (P<0.05)。

　　結論    下調miR-128-3p可以緩解膿毒癥大鼠急性肺損傷,其作用機制可能與降低大鼠體內炎癥反應并抑制肺組織細胞的凋亡相關(guān)。