目的： 海馬內微量注射K252a，研究其對大鼠行為學(xué)及抑郁樣經(jīng)典指標的影響，擬建立一種新型抑郁癥動(dòng)物模型。

　　方法： SD大鼠隨機分為5組，即空白對照組、假手術(shù)組、慢性應激抑郁模型組、海馬內微量注射K252a組、海馬內微量注射K252a聯(lián)合慢性應激組。采用Open field實(shí)驗、糖水消耗實(shí)驗、Morris水迷宮測定大鼠行為學(xué)的影響，ELISA法檢測大鼠血清單胺遞質(zhì)含量的變化，放射免疫法觀(guān)察大鼠血漿CRH、ACTH、CORT含量的變化，Western blotting觀(guān)察大鼠海馬BDNF、CREB、ERK1/2、BCL-2蛋白表達的變化。

　　結果： 與空白對照組比較，CUMS組大鼠的活動(dòng)量、糖水消耗量、學(xué)習記憶能力顯著(zhù)降低（P<0.05或P<0.01），HPA軸功能亢進(jìn)（P<0.01），血清單胺遞質(zhì)水平降低（P<0.01），BDNF、CREB、ERK1/2、BCL-2的表達下調（P<0.01或P<0.05），而DMSO組上述指標差異無(wú)統計學(xué)意義；與DMSO比較，K252a組、K252a+CUMS組活動(dòng)量、糖水消耗量、學(xué)習記憶能力顯著(zhù)下降（P<0.01或P<0.05），血清單胺遞質(zhì)水平下降（P<0.01或P<0.05），HPA軸功能顯著(zhù)上升（P<0.01或P<0.05），海馬BDNF、CREB、ERK1/2、BCL-2的表達顯著(zhù)下降（P<0.01或P<0.05）；與CUMS組比較，K252a組、K252a+CUMS組大鼠上述指標差異無(wú)顯著(zhù)性；與K252a組比較，K252a+CUMS組大鼠上述指標差異無(wú)顯著(zhù)性。

　　結論： 從行為學(xué)、血液學(xué)、分子生物學(xué)的不同角度分析表明，此模型與經(jīng)典的慢性應激抑郁模型在表面效度、結構效度、功能效度上具有極大的相似性，可為病因研究和抗抑郁藥物篩選提供一個(gè)可供選擇的研究技術(shù)平臺。