目的 探討姜黃素對肝癌模型小鼠胞質(zhì)蛋白伴侶分子(Keap1) / 抗氧化反應元件(ARE)信號通路及膽汁酸肝腸循環(huán)的影響。

　　方法 C57BL/ 6小鼠隨機分為對照組、模型組、姜黃素低劑量(10μg/g)組、姜黃素中 劑量(20μg/g)組、姜黃素高劑量組(30μg/g)、順鉑(10μg/g)組,每組12只,除對照組外,其余各組以二乙基亞硝胺灌胃誘導建立肝癌模型,分組處理后,蘇木精-伊紅(HE)染色檢測各組小鼠肝組織病理形態(tài);測量小鼠血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)水平、總膽紅素(TB)、總膽汁酸(TBA)含量;酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)實(shí)驗檢測大 鼠血清白細胞介素-6( IL-6)、轉化生長(cháng)因子-β1 ( TGF-β1) 水平;實(shí)時(shí)熒光定量( qRT-PCR) 及蛋白免疫印跡法 (Western blot)檢測肝組織 Keap1/ARE通路相關(guān)蛋白Keap1、核轉錄因子相關(guān)因子2(Nrf2)表達。

　　結果 與對照組比較,模型組小鼠肝組織出現癌變等病理?yè)p傷,血清 ALT、AST、TB、TBA、IL-6及TGF-β1水平、肝組織Keap1 mRNA及蛋白水平顯著(zhù)升高(P<0. 05),Nrf2 mRNA 及蛋白水平顯著(zhù)降低(P<0.05);與模型組比較,姜黃素低、中、高劑量組、順鉑組小鼠肝組織病理?yè)p傷減輕,血清ALT、AST、TB、TBA、IL-6 及 TGF-β1水平、肝組織Keap1 mRNA及蛋白水 平降低,Nrf2 mRNA及蛋白水平升高,且各指標隨姜黃素劑量升高而呈梯度改變(P<0.05);姜黃素高劑量組與順鉑組小鼠比較,各指標差異無(wú)統計學(xué)意義(p>0.05)。

　　結論 姜黃素可減輕肝癌小鼠肝損傷,改善膽汁酸肝腸循環(huán),可能是通過(guò)下調Keap1表達,激活下游ARE信號實(shí)現的。