目的: 研究蛋白磷酸酶1γ和DNA甲基化在學(xué)習記憶中的作用。
方法: 通過(guò)DNA甲基化轉移酶(DNA methytransferases,DNMTs)抑制劑5-aza-cdR處理小鼠,觀(guān)察小鼠學(xué)習記憶情況及其PP1γ表達變化,通過(guò)水迷宮測定小鼠的學(xué)習記憶能力,Real-time PCR 檢測小鼠海馬區DNMTs和PP1γ mRNA轉錄水平以及Western-Blot測定PP1γ的蛋白質(zhì)表達水平。為了進(jìn)一步探討5-aza-cdR對小鼠學(xué)習記憶的影響是否與細胞增殖和凋亡有關(guān),用5-aza-cdR 處理NG108-15神經(jīng)細胞,流式細胞儀、xCelligence系統和熒光素酶報告基因分別檢測5-aza-cdR對細胞增殖、凋亡和PP1γ的轉錄活性的影響。
結果: 側腦室注射了5-aza-cdR的小鼠空間學(xué)習記憶能力增加,同時(shí)小鼠海馬區的DNMTs和PP1γ的表達降低;10 μmol/L 5-aza-cdR抑制細胞增殖,降低PP1γ的轉錄活性,但是沒(méi)有誘導細胞凋亡。
結論: 5-aza-cdR對PP1γ的表達抑制與小鼠學(xué)習記憶有關(guān)。