目的 探究雷帕霉素對大鼠腎缺血再灌注后遠隔器官心臟損傷的影響。
方法 40 只大鼠隨機平均分為四組:空白組、假手術(shù)組、RIR 組和雷帕霉素處理組,每組 10只。雷帕霉素處理組的大鼠接受雷帕霉素灌胃給藥。術(shù)后24 h 處死每組大鼠,收集血液,脾和心臟。測定血漿中 肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)的水平。用PAS 染色半定量分析表示 心臟病理?yè)p傷程度。TUNEL 試劑盒檢測細胞凋亡情況。流式細胞儀檢測 NKT 細胞數量的百分比。RT-qPCR 方法檢測 CXC 趨化因子配體 10(CXCL10)、缺氧誘導因子-1α( hypoxia-inducible factoR-1α,HIF-1α) mRNA 和血管內皮生長(cháng)因子(VEGF)mRNA 表達。
結果 RIR 組血清 BUN 值和 SCr 值高于假手術(shù)組。雷帕霉素處理組血清 CK 值和 CK-MB 值水平低于模型組。心臟病理?yè)p傷的半定量評分表明,雷帕霉素處理組的病理?yè)p傷評分明顯低于 RIR 組。雷帕霉素處理組心臟和外周血 NKT 細胞百分比明顯高于 RIR 組。雷帕霉素處理組脾 NKT 細胞百分比低于 RIR 組。雷帕霉素處理組 HIF-1α mRNA 和 VEGF mRNA 的表達程度低于 RIR 組。雷帕霉素處理組 CXCL10 mRNA 的表達水平高于 RIR 組。
結論 RAPA 可以顯著(zhù)上調 CXCL10 的表達水平,促進(jìn) NKT 細胞從脾到外周血在心臟中的集聚。RAPA 還可以抑制 HIF-1α 表達水平從而對 RIR 后心臟發(fā)揮保護作用。