目的 本文利用瘦素受體(LEPR)敲除大鼠,分析瘦素受體基因敲除后大鼠腦中小膠質(zhì)細胞形態(tài)與功能的改變,探究瘦素受體在小膠質(zhì)細胞中的功能作用。

　　方法 采用 RT-PCR,蛋白印跡法,免疫組化法和免疫熒 光法,觀(guān)察大鼠瘦素受體敲除后體內外小膠質(zhì)細胞活化狀態(tài)。

　　結果 瘦素受體在小膠質(zhì)細胞表達,基因敲除可以 完全剔除小膠質(zhì)細胞中 LEPR 蛋白;LEPR 敲除增強大鼠 LPS 對刺激的炎癥反應,存活率降低了 75%;LEPR 敲除大鼠腦中的活化的小膠質(zhì)細胞比例明顯增加;LEPR 敲除的原代小膠質(zhì)細胞不僅分泌更多炎性因子也增強了吞噬能力;Western blot 發(fā)現 PI3K/AKT在瘦素受體敲除大鼠腦組織蛋白中磷酸化明顯增強。

　　結論 瘦素受體敲除后,大鼠小膠質(zhì)細胞向促炎促吞噬的方向發(fā)展,揭示了 LEPR/Leptin可能通過(guò)小膠質(zhì)細胞調節神經(jīng)炎癥。