目的： 通過(guò)觀(guān)察他克莫司對大鼠血糖、胰島素水平、肝臟組織蛋白磷酸酶2A和磷酸化AKT表達的影響,進(jìn)一步探究他克莫司導致血糖升高的機制。

　　方法：將60只雄性SD大鼠(89.83±4.44) g隨機均分為2組,他克莫司組(n=40),每日空腹(禁食水8 h)灌胃給藥,劑量為4 mg/(kg·d);對照組(n=20),每日空腹灌胃給予等量生理鹽水,每月測量大鼠體重、空腹血糖。5個(gè)月后處死大鼠,心臟穿刺取血,取胰腺組織和肝臟組織,測大鼠血清胰島素水平,行胰腺組織病理組織學(xué)觀(guān)察,并對肝臟行組織處理和免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測肝細胞質(zhì)中蛋白磷酸酶2A和磷酸化AKT的表達。

　　結果：用藥2個(gè)月后,他克莫司組大鼠的血糖水平明顯高于對照組(P < 0.05),他克莫司組大鼠的胰島素分泌指數、胰島素敏感指數均明顯低于對照組(P < 0.05);胰島素抵抗指數明顯增高(P < 0.05)。他克莫司組大鼠與對照組相比,其肝細胞質(zhì)內PP2A表達明顯增加,磷酸化的AKT表達明顯減少。

　　結論：他克莫司導致胰島細胞壞死,胰島細胞數量減少,胰島素的分泌降低、胰島素敏感性下降、胰島素抵抗增加,從而導致大鼠血糖升高。他克莫司增加大鼠肝臟組織PP2A的表達,減少肝臟組織磷酸化的AKT的表達,可能通過(guò)PI3K/AKT信號轉導途徑參與胰島細胞凋亡和胰島素抵抗,引起血糖的升高。