【摘要】

目的研究芒果苷(mangiferin)對實(shí)驗性行為絕望小鼠的抗抑郁作用。方法采用小鼠懸尾應激實(shí)驗和小鼠強迫游泳實(shí)驗。結果芒果苷在60.0，30.0，15.0 mg·kg-1劑量下顯著(zhù)縮短小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間（P﹤0.05或P﹤0.01），芒果苷60.0 mg·kg-1能明顯縮短小鼠強迫游泳不動(dòng)時(shí)間（P﹤0.01）。結論芒果苷在小鼠行為絕望模型實(shí)驗中具有一定的抗抑郁作用。

【關(guān)鍵詞】  芒果苷 懸尾實(shí)驗 強迫游泳實(shí)驗 小鼠

       抑郁癥是一類(lèi)持續反復發(fā)作的情緒障礙、嚴重危害人類(lèi)身心健康的常見(jiàn)精神疾病，其病理機制尚未徹底闡明，主要表現為情緒持久低落，思維遲鈍，意志行為減少，嚴重者還伴有自殺傾向。 現代 城市生活節奏急速，壓力沉重，抑郁癥已經(jīng)成為最常見(jiàn)的心理疾病之一，列世界十大疾病第五位，而目前高效低毒的 治療 抑郁癥藥物較為貧乏，因此抑郁癥的防治和抗抑郁新藥的研制已成為當今國際醫藥界前沿熱點(diǎn)研究課題之一。

       芒果苷是一種四羥基吡酮的碳糖苷，屬雙苯吡酮類(lèi)化合物，是芒果葉的主要成分之一。它具有抗應激、抗脂質(zhì)過(guò)氧化，降血糖、抗腫瘤、免疫調節等作用。本研究利用小鼠行為絕望模型，研究芒果苷的抗抑郁作用。

  1 材料

       1.1 藥物芒果苷購由廣西中醫學(xué)院藥學(xué)系，存放于干燥器中。實(shí)驗時(shí)用吐溫-80配成混懸液備用。鹽酸氯米帕明片.

       1.2 動(dòng)物健康昆明種小鼠，雌雄兼用，體重18～22 g.

  2 方法

       2.1分組及給藥將健康昆明種小鼠隨機分為5組，每組10只，分別為空白對照組（生理鹽水）；陽(yáng)性對照組（鹽酸氯米帕明20.0 mg·kg-1）；芒果苷大、中、小劑量組（60.0，30.0，15.0 mg·kg-1芒果苷）。灌胃（ig）給藥0.1 ml/10 g，1次/d，連續7 d。實(shí)驗期間動(dòng)物自由取食和飲水。 

       2.2 小鼠懸尾實(shí)驗［7］末次給藥1 h后，將小鼠尾部距末端約1 cm處用夾子固定，使其倒吊于距地面15 cm左右的橫桿上，動(dòng)物為克服不正常體位而掙扎活動(dòng)，但活動(dòng)一段時(shí)間后，出現間斷性不動(dòng)，顯示失望狀態(tài)，累計各組 8 min內的不動(dòng)時(shí)間。 

       2.3 強迫小鼠游泳實(shí)驗［7］末次給藥1 h后，將小鼠放于直徑約18 cm，水深18 cm，水溫25℃的容器內，測定8 min之內小鼠漂浮不動(dòng)的時(shí)間(即小鼠在水中停止掙扎，或動(dòng)物呈漂浮狀態(tài)，僅有細小的肢體運動(dòng)以保持頭部浮在水面)。

       2.4 數據處理實(shí)驗數據均以表示，組間比較用t檢驗。使用SPSS13.0統計軟件進(jìn)行。

  3 結果

       3.1 小鼠懸尾實(shí)驗在經(jīng)典的小鼠懸尾抑郁模型中，連續給予相應藥物7 d， 芒果苷在60.0，30.0，15.0 mg·kg-1劑量下顯著(zhù)縮短小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間（P﹤0.05或P﹤0.01），陽(yáng)性對照藥鹽酸氯米帕明20.0 mg·kg-1也顯示同樣作用（P﹤0.01）。見(jiàn)表1。表1 對小鼠尾懸實(shí)驗不動(dòng)時(shí)間的影響與空白對照組比較，*P﹤0.05，**P﹤0.01;n=10

       3.2 強迫小鼠游泳實(shí)驗小鼠在強迫游泳模型中出現漂浮不動(dòng)狀態(tài)反映了動(dòng)物的絕望行為， 鹽酸氯米帕明20.0 mg·kg-1，芒果苷60.0 mg·kg-1能明顯縮短小鼠強迫游泳不動(dòng)時(shí)間（P﹤0.01），提示芒果苷在此模型上有抗抑郁作用，見(jiàn)表2。表2 對小鼠強迫游泳實(shí)驗不動(dòng)時(shí)間的影響與空白對照組比較，*P﹤0.05，**P﹤0.01；n=10

  4 討論

       抑郁癥并非一般的情緒或性格問(wèn)題，而是一種有明確生物學(xué)基礎的疾病，是先天遺傳因素、早年神經(jīng)發(fā)育異常和后天不利環(huán)境因素共同作用的結果，其發(fā)病機理尚未完全清楚，可能涉及諸多因素的改變［1］：

       ①中樞神經(jīng)系統組織形態(tài)結構的改變，抑郁癥患者可出現大腦和小腦均有萎縮、額葉萎縮和功能低下、海馬神經(jīng)元細胞的丟失和海馬及額葉體積的減少等。

       ②中樞單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)和相應受體功能的變化，如去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT) 、多巴胺(DA)、乙酰膽堿(Ach)、γ-氨基丁酸(GABA)等的不足。臨床常用的抗抑郁藥基本上通過(guò)影響這些遞質(zhì)而產(chǎn)生作用。

       ③神經(jīng)內分泌功能的變化，下丘腦–垂體–腎上腺軸(hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA) 功能異常在抑郁癥的發(fā)生中起著(zhù)非常重要的作用，研究顯示抑郁癥患者的血漿皮質(zhì)醇分泌增加，失去了正常人夜間自發(fā)性分泌抑制的節律，整天處于腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)狀態(tài)；腎上腺皮質(zhì)增生、垂體也增大；

        ④中樞神經(jīng)系統結構、功能及神經(jīng)內分泌功能在抑郁癥發(fā)病過(guò)程中的相互作用，他們在抑郁癥的發(fā)病過(guò)程中彼此影響，長(cháng)期不愈的抑郁癥將逐漸 發(fā)展 為經(jīng)組織學(xué)改變?yōu)榛A的不可逆的認知功能損害。

臨床常用的抗抑郁藥有：

       ①三環(huán)類(lèi)抗抑郁制劑如米帕明、氯米帕明；

       ②單胺氧化酶抑制劑如嗎氯貝胺；

       ③選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑如氟西汀、舍曲林；

       ④選擇性去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑如瑞波西??；

       ⑤NE和多巴胺(DA)再攝取抑制劑如安非他酮；

       ⑥5-HT及NE再攝取抑制劑如文拉法辛；

       ⑦NE能和特異性5-HT能抗抑郁劑如米氯平；

       ⑧5-羥色胺2型受體(5-HT2)受體拮抗劑及5-HT2再攝取抑制劑如尼法唑酮、曲唑酮；

       ⑨其他：噻奈普汀、圣約翰草、金絲桃素。這些藥物心血管系統、神經(jīng)系統、消化系統、泌尿系統等不良反應常見(jiàn)。

       小鼠懸尾實(shí)驗和強迫游泳實(shí)驗是行為藥理實(shí)驗中用于篩選和觀(guān)察抗抑郁藥物可靠的實(shí)驗方法。強迫游泳實(shí)驗是利用動(dòng)物不能逃出惡劣環(huán)境，導致動(dòng)物行為絕望的一種模型。實(shí)驗時(shí)，將動(dòng)物放在盛水的容器內強迫其游泳，動(dòng)物最初的反應是游動(dòng)，試圖逃出，隨之感到逃脫是不可能的，便不再掙扎和游動(dòng)，僅將頭部露出水面，肢體漂浮，維持一種不動(dòng)狀態(tài)，此中狀態(tài)稱(chēng)為“行為絕望”。小鼠懸尾實(shí)驗時(shí)，懸尾小鼠為克服倒懸體位，在實(shí)驗初始表現為不停掙扎、扭動(dòng)，希望能翻上來(lái)，但隨之感到絕望，陷入一種不動(dòng)狀態(tài)。

       本研究結果顯示，芒果苷可顯著(zhù)縮短懸尾實(shí)驗和強迫游泳實(shí)驗小鼠的不動(dòng)時(shí)間，表明在小鼠行為絕望模型實(shí)驗中具有一定的抗抑郁作用。本文僅在芒果苷對實(shí)驗性行為絕望小鼠的抗抑郁作用作了初步的探索，對其它動(dòng)物模型的抗抑郁作用及機制還有待于進(jìn)一步研究。

       (本文轉載新浪微博)