科學(xué)家首次揭示起源癌細胞如何控制腫瘤侵襲和轉移
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發(fā)布時(shí)間：2016-12-02
來(lái)自比利時(shí)科學(xué)家首次證明了起源腫瘤細胞如何控制腫瘤細胞的侵襲性和轉移特性。
腫瘤異質(zhì)性是指不同患者腫瘤之間和同一個(gè)腫瘤內不同細胞之間的差異。這種異質(zhì)性的存在會(huì )影響對癌癥患者的診斷、治療和預后。為了解釋腫瘤的異質(zhì)性科學(xué)家已提出了不同的機制，如上皮間質(zhì)轉化（EMT），在該過(guò)程中上皮腫瘤細胞失去黏附力，并獲得間充質(zhì)細胞的遷移特性，該過(guò)程與腫瘤轉移和耐藥性相關(guān)。為何有些腫瘤會(huì )發(fā)生EMT，而另外一些腫瘤則不會(huì )，其中的原因可能反映了起源腫瘤細胞的差異性，但是這種可能性到目前為止還未得到研究。
該首次證明，對于皮膚鱗狀細胞癌來(lái)說(shuō)起源癌細胞控制著(zhù)EMT過(guò)程。相關(guān)研究結果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Stem Cell雜志上。
在這項新研究中研究人員利用基因工程小鼠對起源癌細胞進(jìn)行譜系追蹤，并檢測表皮不同部位誘導癌癥形成的突變基因的表達。令人驚訝的是，起源于毛囊的腫瘤通常都是會(huì )發(fā)生EMT過(guò)程并具有很強侵襲性的間充質(zhì)樣腫瘤，而起源于毛囊間表皮的皮膚癌是上皮高分化的癌癥。這些數據表明，毛囊干細胞和它們的后代容易發(fā)生EMT過(guò)程并發(fā)生轉移，說(shuō)明起源癌細胞與腫瘤的侵襲性密切相關(guān)。
為了解其中的機制，研究人員對不同起源癌細胞及相對應腫瘤的轉錄譜和表觀(guān)遺傳譜的差異進(jìn)行了研究。他們發(fā)現，起源癌細胞的表觀(guān)遺傳學(xué)和轉錄圖譜會(huì )影響致癌基因靶細胞向上皮高度分化型或更具侵襲性方向的轉變，這表明起源癌細胞在這種轉變過(guò)程中發(fā)揮重要作用。研究人員表示參與EMT的基因在起源癌細胞中就已經(jīng)啟動(dòng)，這會(huì )促進(jìn)癌細胞發(fā)生EMT過(guò)程。
文章作者指出：“結合全基因組轉錄譜和表觀(guān)遺傳圖譜分析，我們現在可以確定哪些基因能夠結合特定的DNA區域，調節腫瘤細胞基因表達。發(fā)現這些調控不同腫瘤功能的基因網(wǎng)絡(luò )有助于設計阻斷腫瘤發(fā)生和EMT過(guò)程的新策略，幫助提高腫瘤對治療的應答，減少轉移?！保ū疚霓D載于生物谷）
