Scripps研究所（TSRI）的科學(xué)家們制造出一種能對抗艾滋病病毒的免疫細胞。在實(shí)驗室條件下測試結果顯示，這些抗病毒細胞能迅速取代患病的免疫細胞。具有極高的臨床價(jià)值，有望治愈HIV疾病。

    生物通報道：Scripps研究所（TSRI）的科學(xué)家們制造出一種能對抗艾滋病病毒的免疫細胞。在實(shí)驗室條件下測試結果顯示，這些抗病毒細胞能迅速取代患病的免疫細胞。具有極高的臨床價(jià)值，有望治愈HIV疾病。

    “這是一種長(cháng)效保護，”TSRI高級研究員以及PNAS該篇文章的第一作者謝嘉說(shuō)道。

    Richard Lerner醫學(xué)博士是本文的通訊作者，也是TSRI的免疫化學(xué)教授。作為這個(gè)項目的帶頭人，他將與希望之城（City of Hope）基因治療研究中心合作，根據聯(lián)邦法規在患者身上開(kāi)展這項新療法的有效性和安全性檢測。

    “City of Hope是造血干細胞移植領(lǐng)域的先驅?zhuān)壳耙褑?dòng)了利用造血干細胞移植對AIDS進(jìn)行基因治療的臨床試驗?？共《炯毎炉煼ㄔ囼瀸⒅苯永梦覀儸F有的經(jīng)驗，逐步開(kāi)展，”City of Hope 惡性血液疾病和干細胞移植研究所“基因治療中心”主管John A. Zaia醫學(xué)博士說(shuō)?！白罱K目標是僅憑自體免疫，直接控制AIDS患者體內的HIV，而非外源藥物?！?/span>

     “身為T(mén)SRI的研究學(xué)者，我們很榮幸能夠與City of Hope的醫師和科學(xué)家們合作，他們在HIV移植療法領(lǐng)域的專(zhuān)業(yè)技術(shù)將為HIV患者帶來(lái)希望?！盠erner補充道。

    過(guò)去的HIV抗體療法（Science醫學(xué)：臨床艾滋病治療再傳新捷報）是基于一種抗體藥物，較低濃度的抗體在血液中自由漂浮。而TSRI的新技術(shù)的比過(guò)去的方法更具優(yōu)勢，這次，抗體被直接修飾在細胞表面，阻止HIV接近一種被稱(chēng)為ICAM-1的關(guān)鍵細胞受體。

    謝嘉將其稱(chēng)為“遠親不如近鄰（neighbor effect）”。附著(zhù)在附近的抗體比大多數漂浮在血液中的抗體更有效。他說(shuō)：“為了效果，有時(shí)你只需要一個(gè)細胞，而不是過(guò)多的分子?！?/span>

    在進(jìn)行實(shí)驗室內活HIV（有感染性）檢測之前，科學(xué)家們使用鼻病毒（rhinovirus）作為研究對象，這是一種普通感冒病毒。他們利用慢病毒（lentivirus）作為載體將新基因轉入人體細胞，該基因能夠指導細胞合成一種人類(lèi)細胞受體（intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）的抗體，ICAM-1是鼻病毒侵染所必需的黏附分子。ICAM-1被該抗體獨占后，病毒便無(wú)法侵染細胞傳播擴散了。

    “這是真正意義上的細胞免疫，”Lerner說(shuō)。

    因為慢病毒介導的轉染效率并非100%，科學(xué)家們最終得到的是一皿工程細胞和非工程細胞的混合體。于是，研究人員將具有活性的鼻病毒加入培養皿中，準備檢查一下這個(gè)系統的抗病毒效率。

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    開(kāi)始2天，絕大多數的細胞都在死亡。僅含有非工程細胞的培養皿內的細胞數量大幅消減后再沒(méi)恢復。但是混合皿中的細胞雖然在初始階段也出現死亡，但是經(jīng)過(guò)數小時(shí)后細胞數量迅速反彈，125小時(shí)混合皿中的細胞數量已恢復至與對照組（未處理過(guò)的健康細胞）持平。

    本質(zhì)上，這是一種達爾文“適者生存”的競爭。沒(méi)有抗體保護的細胞死亡，有抗體的細胞存活繁殖，并將這種保護基因傳遞給新細胞。

    鼻病毒實(shí)驗的成功，鼓舞了研究人員。他們隨后將這項技術(shù)轉移至對HIV病毒的研究。所有HIV病毒株侵染人體前，都要與CD4細胞表面受體結合。為了保護免疫細胞不被HIV殺死，研究人員設計了針對性的抗體?！斑@項技術(shù)受益于聯(lián)合抗體圖書(shū)館（combinatorial antibody libraries），我們從中順利地挑選出了特異性的抗體?！盠erner說(shuō)。

    在HIV測試中，人工合成細胞又一次成功地守住了陣線(xiàn)?？贵w準確地識別了CD4結合位點(diǎn)，封鎖了HIV病毒的侵染途徑，最終，培養皿中的抗病毒細胞群取得了勝利。

    City of Hope 價(jià)值分析主任Joseph Alvarnas醫學(xué)博士是這樣評價(jià)這項新技術(shù)的：目前，HIV可治，但無(wú)法治愈。在這種情況下患者會(huì )遭受很多疾病痛苦。例如接受抗逆轉錄病毒療法的患者具有較高風(fēng)險罹患其他疾病，如癌癥。這也是“細胞抗體免疫療法”對HIV患者尤為重要的原因。

    謝嘉希望，除了與City of Hope展開(kāi)臨床試驗工作外，他還將繼續開(kāi)展其他類(lèi)型的細胞表面受體的抗體改造工程。(轉載自生物通）