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科學(xué)家發(fā)現肺癌治療中發(fā)生抵抗性的關(guān)鍵原因

 

 

    在肯塔基大學(xué)Markey癌癥中心開(kāi)創(chuàng )實(shí)驗室的一名研究人員作為合作作者發(fā)表了一項研究結果,新研究表明,在某些遺傳情況下,一種非小細胞肺癌亞型可以轉化為另一種亞型。
 
    這種肺癌譜系切換可能是耐藥性的基礎,這項研究準確的檢驗譜系轉換如何發(fā)生的。這項工作是肯塔基州,紐約和波士頓的實(shí)驗室之間合作的結果。
 
    以前,尚不清楚成人肺中的哪些細胞可能是非小細胞肺癌的兩個(gè)主要亞型即腺癌和鱗狀細胞癌的細胞來(lái)源。同樣,目前尚不清楚DNA組織中有哪些不同之處定義了兩種不同的肺癌亞型。腺鱗狀細胞肺癌(臨床上通過(guò)在同一腫瘤中存在腺鱗腺癌病變和完全分層鱗狀病變來(lái)定義)的存在表明,腺癌和鱗狀細胞癌可能來(lái)自肺中相同的細胞,但是證明此理論的明確證據仍然缺乏。
 
    在Nature Communications發(fā)表的研究中,研究表明,由于DNA的特異性重組,腺癌細胞可以改變?yōu)轺[狀細胞。研究人員從腺鱗狀細胞肺癌的小鼠模型開(kāi)始,通過(guò)將其與人類(lèi)腺鱗狀細胞腫瘤進(jìn)行比較,驗證了遺傳學(xué)——他們的遺傳學(xué)通常是相同的,包括致癌基因KRAS的激活和腫瘤抑制基因Lkb1的缺失。然后,該團隊使用移植測定法來(lái)證明已建立的腺癌腫瘤可以轉移成小鼠肺中的鱗狀細胞癌。
 
    最后,該研究組分離出不同的肺細胞,并且證明只有某些肺細胞可以產(chǎn)生能夠進(jìn)行譜系切換的腫瘤。
 
    英國毒理學(xué)和癌癥生物學(xué)系助理教授克里斯汀·富爾莫爾·布倫森(Christine Fillmore Brainson)說(shuō),這個(gè)數據令人興奮,因為它顯示肺中哪些細胞可以引起腺鱗腫瘤。 我們用來(lái)轉化分離細胞的技術(shù)可以應用于許多肺癌模型。
 
    腫瘤學(xué)家在EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療失敗之后觀(guān)察到這種譜系切換,臨床上有必要進(jìn)行第二次活檢。然而,化療后通常不會(huì )進(jìn)行第二次活檢,Brainson認為可以改變試驗來(lái)了解治療抵抗的確切機制。
 
    “現在我們可以看到譜系切換的分子機制,我們可以開(kāi)始學(xué)習如何操縱這種現象,以獲得更好的治療效果,Brainson說(shuō)。(轉載自生物谷)

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