乳腺癌為什么比其他腫瘤更具侵襲性？7月13日《Cell》報道了一項研究發(fā)現，癌細胞能迫使正常細胞像病毒一樣生長(cháng)，從而使腫瘤長(cháng)大、抵抗治療和擴散?？茖W(xué)家在患者（尤其是三陰性乳腺癌侵襲性病例）血液中發(fā)現了一種病毒類(lèi)似物。賓夕法尼亞醫學(xué)院的研究人員說(shuō)，破解癌細胞的這一工作原理，將有望開(kāi)辟針對性治療方法。             

人類(lèi)腫瘤中不僅含有癌細胞還有正常細胞，如成纖維細胞和各種免疫細胞等。癌細胞經(jīng)常迫使這些細胞“助紂為虐”。 其中，成纖維細胞高水平表達干擾素刺激基因（ISGs），這類(lèi)基因通常用于抵抗病毒。ISGs在腫瘤內的存在證明，一些細胞可能在模仿病毒。

“大部分癌癥病例樣本并不存在病毒感染，”本文通訊作者、賓大放射腫瘤學(xué)附加ios后Andy J. Minn醫學(xué)和理學(xué)博士說(shuō)道?！岸嗄陙?lái)我們一直在研究這個(gè)問(wèn)題，我們想解決這一難題的原因是，攜帶這種抗病毒信號的癌癥特別具侵襲性?！?/span>

癌細胞教唆成纖維細胞分泌外泌體（微小的充滿(mǎn)液體的囊泡），內部可能含有特殊的遺傳物質(zhì)使其看起來(lái)很像病毒。文章一作Minn的研究生Barzin Nabet與課題組其他成員選取乳腺癌作為模型，發(fā)現當癌細胞刺激成纖維細胞時(shí)，作為回應成纖維細胞就會(huì )分泌富含特定類(lèi)型RNA（名為RN7SL1）的外泌體。

與大多數細胞RNA不同，RN7SL1末端很類(lèi)似病毒RNA。在乳腺癌細胞指導下，成纖維細胞故意讓病毒樣末端暴露，讓吞食外泌體的細胞誤以為是病毒感染。

“癌細胞有意指導成纖維細胞暴露RN7SL1末端的能力是一個(gè)重要發(fā)現，”Minn說(shuō)?！叭绻麑⑦@種病毒樣末端加以掩飾，乳腺癌細胞就不容易發(fā)展，對治療也更容易有反應。另一方面，如果病毒樣末端持續暴露，細胞就會(huì )表現得好像受到病毒感染一樣?！?

某些這種能力可以解釋為什么有些類(lèi)型乳腺癌比其他類(lèi)型更具攻擊性和炎癥性。三陰性乳腺癌和BRCA1癌這兩種侵襲性癌癥比其他較不積極的乳腺癌更容易產(chǎn)生抗病毒反應。

“如今我們可以測試癌癥患者血液，檢測外泌體中是否存在末端暴露的RN7SL1，鑒定哪些患者可能更具轉移性和侵襲性，”Minn說(shuō)?！按送?，既然我們已經(jīng)了解了暴露的RNA是如何產(chǎn)生的，就可以開(kāi)發(fā)潛在的靶向治療手段?！?nbsp;

結合Minn課題組先前的相關(guān)研究，科研人員認為NOTCH通路可能是一個(gè)潛在的藥物靶點(diǎn)。阻斷NOTCH的藥物既能阻斷指導成纖維細胞的信號，又能干擾乳腺癌細胞對模擬病毒的反應能力。NOTCH抑制劑對三陰性乳腺癌小鼠有治療作用。

（本文轉載生物通）