隨著(zhù)我們年齡的增加，細胞損傷不斷積累，雖然干細胞能補充組織，但是這種維持健康組織的能力也會(huì )下降，這個(gè)細胞衰老的過(guò)程是一種基本的細胞命運，是個(gè)體衰老的重要基礎，研究細胞水平的衰老對于理解整體的衰老具有基礎而重要的意義。Cell雜志以“Cellular Senescence Pathways”為題，介紹了主要的衰老信號途徑，以及轉錄調控機制。

      一項研究指出，研究人員需要拋掉“細胞衰老——現在被公認為衰老的一個(gè)重要觸發(fā)因子，是源于基因毒應激的一個(gè)單一表型”這一觀(guān)念。她實(shí)驗室的研究表明，細胞衰老——使細胞永久喪失分裂能力的一個(gè)過(guò)程，也可能是由來(lái)自于功能障礙線(xiàn)粒體的信號誘發(fā)的，阻滯的細胞在一個(gè)與有害自由基（在線(xiàn)粒體中產(chǎn)生，作為氧代謝的一部分）無(wú)關(guān)的過(guò)程中，分泌一種明顯不同的生物活性因子“混合物”。

       這一發(fā)現是出乎意料的：研究人員在人類(lèi)細胞培養物中挨個(gè)去除了sirtuins蛋白——長(cháng)與長(cháng)壽有關(guān)的一類(lèi)蛋白質(zhì)。Wiley說(shuō)：“只有當我們消除線(xiàn)粒體中的sirtuins壽蛋白時(shí)，才會(huì )發(fā)生衰老表型?！贝送?，Wiley認為，衰老細胞分泌一種與預期相差較大的SASP（柳氮磺胺吡啶，衰老相關(guān)的分泌表型）——缺少I(mǎi)L-1依賴(lài)性炎性臂。（Campisi實(shí)驗室最初在2008年發(fā)現了一個(gè)SASP主要因子）。作者將這一新現象稱(chēng)為MiDAS（mitochondrial dysfunction-associated senescence，線(xiàn)粒體功能障礙相關(guān)的衰老）。

       除了確定MiDAS之外，研究人員還發(fā)現，線(xiàn)粒體功能障礙擾亂了NAD +（一種酶，是sirtuins的一個(gè)共同因素）的平衡，這抑制了細胞的生長(cháng)，并防止了IL-1相關(guān)的SASP?！癗AD +平衡發(fā)生在細胞質(zhì)中的線(xiàn)粒體外部。這確實(shí)凸顯了線(xiàn)粒體的一種信號作用。并確定了一種新型的SASP，從而強調存在著(zhù)不同類(lèi)型的衰老?！?/span>

       此外，他們還在轉基因的早衰癥小鼠中，發(fā)現了MiDAS SASP，以響應線(xiàn)粒體突變，這會(huì )導致快速老化。MiDAS SASP可抑制脂肪形成，其在代謝和脂肪細胞的生成過(guò)程中，起著(zhù)至關(guān)重要的作用。這項工作提供了與脂肪代謝障礙之間的一個(gè)聯(lián)系，這種疾病的特征為退化性疾病，涉及脂肪組織，早期HIV藥物（它仍然在第三世界國家使用）耗盡了線(xiàn)粒體的DNA，接受藥物治療的患者常表現出皮下脂肪的特定缺失，尤其是在他們的臉上。

       端粒酶，一種自然存在于人體中的酶，是已知最接近“細胞長(cháng)生不老藥”的物質(zhì)。在一項研究中，巴西和美國的研究人員證實(shí)性激素可以刺激這種酶的生成。他們在罹患與端粒酶編碼基因突變相關(guān)的一些遺傳疾病，如再生障礙性貧血和肺纖維化患者中測試了這一策略。作者們說(shuō)，這些結果表明這種方法可以對抗端粒酶缺陷造成的機體損傷。

       在胚胎中，組織仍處于形成階段時(shí)，幾乎每一個(gè)細胞都表達端粒酶。在這一時(shí)期之后，只有不斷分裂，可以分化為各種特化細胞的細胞，如造血干細胞可以繼續產(chǎn)生端粒。

       再生障礙性貧血是一種由端粒酶缺陷引起的疾病。骨髓干細胞過(guò)早衰老，無(wú)法生成足夠數量的紅細胞、白細胞和血小板，使得患者依賴(lài)于輸血，且更易于受到感染。
 
       研究人員用一種合成的雄激素：達那唑（danazol）治療了因端粒酶基因突變罹患再生障礙性貧血的27名患者。在健康成人中，端粒的平均長(cháng)度為7,000-9,000個(gè)堿基對。正常人每年會(huì )喪失50-60個(gè)堿基對，而端粒酶缺陷患者每年會(huì )喪失100-300個(gè)堿基對。在接受達那唑的患者中，兩年內端粒長(cháng)度平均延長(cháng)了386個(gè)堿基對。

       此外，血紅蛋白量平均從9 g/dL增加到11 g/dL。非貧血個(gè)體正常的血紅蛋白量為12-16 g/dL，在這些受試者中觀(guān)察到的血紅蛋白增高足以讓他們擺脫輸血依賴(lài)。

    （本文轉載生物通）