一項研究表明維持免疫應答平衡的特異性T細胞在被耗竭的情況下，會(huì )發(fā)生功能紊亂，甚至可能導致過(guò)敏反應。這項由St. Jude兒童研究醫院的華人學(xué)者池洪波（Hongbo Chi，音譯）博士領(lǐng)導完成的研究成果公布在8月24日的Nature雜志上。                                

      這是第一次發(fā)現調節性T細胞的功能性耗竭也會(huì )影響對抗傳染性因子，以及癌細胞的常規T細胞。調節性T細胞是淋巴細胞的一小部分組成成分，淋巴細胞能維持免疫系統檢查，幫助預防哮喘，過(guò)敏和自身免疫性疾?。ㄈ缍喟l(fā)性硬化癥和狼瘡）。

      研究人員將焦點(diǎn)聚焦于抑癌因子：肝激酶B1（liver kinase B1，LKB1），這是一種調控細胞生長(cháng)和代謝的蛋白因子。通過(guò)小鼠實(shí)驗，研究人員發(fā)現調節性T細胞中LKB1的缺失，在分子水平上如何破壞了細胞代謝和功能。實(shí)驗表明小鼠會(huì )發(fā)生致命性炎性疾病，其調節性T細胞出現功能性衰竭的各方面變化。
 
      “之前的研究表明，調節性T細胞可以休眠或激活，”池博士說(shuō)，“我們的觀(guān)察結果表明，當失去LKB1信號時(shí)，調節性T細胞也會(huì )發(fā)生功能耗竭?！?/span>

      這一研究結果指出，調節性T細胞的功能耗竭可能是導致過(guò)敏反應的一個(gè)相關(guān)免疫應答（即Th2應答）的罪魁禍首，“這項研究提出了一種可能的新型自身免疫性疾病治療方法，通過(guò)調節細胞代謝來(lái)增強調節性T細胞的功能?！?/span>
 
      同時(shí)這項研究還指出了新陳代謝在正常免疫功能中的作用。調節性T細胞中LKB1的缺失破壞了代謝途徑，這些代謝途徑在線(xiàn)粒體健康和功能作用方面扮演了重要的角色，而線(xiàn)粒體又是細胞的能量工廠(chǎng)，“LKB1連接著(zhù)免疫學(xué)信號和細胞代謝程序，特別是與線(xiàn)粒體功能相關(guān)的細胞代謝程序，”文章的第一作者，楊凱（Kai Yang，音譯）說(shuō)。
  
      研究人員認為調節性T細胞能阻止Th2反應，這部分是因為L(cháng)KB1能抑制細胞表面受體PD-1，以及其它受體的表達。在常規T細胞中，PD-1有助于抑制其活性和免疫應答，防止引發(fā)自身免疫疾病的不良免疫應答。但LKB1的缺失導致PD-1的增多，從而抑制了調節性T細胞對小鼠Th2免疫應答的阻遏能力，研究表明阻斷PD-1活性極大的恢復了調節性T細胞因為缺失LKB1而抑制Th2免疫應答的能力。

      池博士表示：“我們的數據表明，PD-1也能抑制調節性T細胞的功能，因此阻遏抑制因子也是調節性T細胞的作用之一”。
 
      研究人員也發(fā)現LKB1能通過(guò)其它的過(guò)程來(lái)幫助調控Th2應答，比如說(shuō)，LKB1可以抑制免疫細胞表明被稱(chēng)為樹(shù)突狀細胞的免疫細胞上的細胞表面標志物，后者能促進(jìn)過(guò)敏反應。由于調節性T細胞造成的LKB1缺失也與Th2免疫反應相關(guān)的信號分子或細胞因子水平增加有關(guān)。
 
      這項研究填補了關(guān)于LKB1在調節性T細胞中選擇性作用的具體細節，研究人員意外的發(fā)現這一分子能通過(guò)Wnt信號通路來(lái)調節調節性T細胞功能。之前科學(xué)家們認為L(cháng)KB1可以通過(guò)不同途徑起作用，不過(guò)這一般是在常規T細胞和其他環(huán)境中的mTORC1和AMPK信號通路。
 
 （本文轉載生物通）