在一項于小鼠中進(jìn)行的旨在了解鼻竇炎慢性炎癥如何損害嗅覺(jué)的研究中，約翰霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家們驚奇地發(fā)現，嗅覺(jué)組織的再生需要一些最初造成其損傷的炎癥過(guò)程和化學(xué)物質(zhì)的參與。

      這項研究由中國國家自然科學(xué)基金部分資助，其成果發(fā)表在美國國家科學(xué)院院刊上(Proceedings of the National Academy of Sciences，PNAS)。

      研究人員稱(chēng)，他們的工作增進(jìn)了人們在科學(xué)上了解嗅覺(jué)組織從病毒，有毒化學(xué)物質(zhì)和氣體或過(guò)敏原引發(fā)的損害中恢復的過(guò)程。

      約翰霍普金斯大學(xué)醫學(xué)院耳鼻喉及頭頸外科的教授Andrew Lane醫學(xué)博士(Andrew Lane, M.D.)稱(chēng)，“這種與免疫系統反應相關(guān)的對抗感染或損傷的炎癥很可能是與組織再生有關(guān)的一個(gè)統一的系統的一部分，因此，如果沒(méi)有它嗅覺(jué)系統就不能正?；謴汀?， “但該炎癥反應也不是越多越好，持續的炎癥會(huì )殺死嗅覺(jué)神經(jīng)元并抑制其再生，并最終導致嗅覺(jué)喪失?！?/span>

      Lane經(jīng)?？吹交加新员歉]炎的患者隨著(zhù)時(shí)間的推移逐漸失去了嗅覺(jué)，這長(cháng)期以來(lái)被認為是持續的炎癥和瘢痕組織的產(chǎn)生而導致的嗅覺(jué)組織的永久性破壞。然而，在治療中服用抑制免疫系統的口服類(lèi)固醇的患者可能會(huì )出現短暫的嗅覺(jué)恢復，表明嗅覺(jué)組織仍然存在于患者的鼻中，但是其功能被慢性炎癥抑制了。研究人員說(shuō)，這一切如何發(fā)生是一個(gè)謎。

      在測試炎癥在損傷嗅覺(jué)組織的過(guò)程中的作用的實(shí)驗中，研究人員給予小鼠了一種能直接損傷嗅覺(jué)組織的化學(xué)藥物甲巰咪唑，等待一天，然后用類(lèi)固醇注射劑治療。其后，研究人員通過(guò)活體組織切片來(lái)測定生長(cháng)和分裂（愈合）的新嗅覺(jué)基底干細胞的數量，并使用BrdU作為DNA復制的標志。與沒(méi)有給予類(lèi)固醇的小鼠相比，給予類(lèi)固醇的小鼠的用來(lái)代替組織中受損細胞的干細胞的增殖率減少了45％，這表明抑制炎癥會(huì )減緩嗅覺(jué)干細胞的再生。

      研究人員對這一發(fā)現很感興趣，他們其后對比了兩組小鼠（接受類(lèi)固醇治療的和沒(méi)有接受類(lèi)固醇治療的小鼠）中可能對炎癥影響對嗅覺(jué)干細胞的作用作出反應的基因的水平。在沒(méi)有接受類(lèi)固醇治療的小鼠中，他們發(fā)現炎癥分子TNF-alpha和IL-1beta的基因產(chǎn)物的水平增加了一倍。在接受類(lèi)固醇的小鼠中，他們還在嗅覺(jué)干細胞中檢測到了炎癥信使NF-kappaB。

      Lane說(shuō)到“NF-kappaB在嗅覺(jué)干細胞中的存在是一個(gè)意外發(fā)現”，“而它被炎癥所誘發(fā)的事實(shí)表明免疫系統和嗅覺(jué)系統之間發(fā)生了信號傳導來(lái)起始愈合反應?！?/span>

      由于類(lèi)固醇對組織可能還有抑制炎癥以外的其它作用，因此研究人員決定使用特殊繁殖的缺乏炎癥分子的小鼠來(lái)繼續研究。他們在研究中不但使用了沒(méi)有TNF-alpha受體的小鼠，而且還使用了嗅覺(jué)干細胞中沒(méi)有NF-kappaB基因的小鼠。在兩組小鼠中，研究人員損傷了小鼠的嗅覺(jué)組織，然后觀(guān)察在兩三天后組織中新分裂的干細胞的數量。研究人員在上面兩組小鼠都觀(guān)測到了其新再生的細胞比嗅覺(jué)組織損傷的正常小鼠少50％以上。研究人員說(shuō)，這顯示了在分子水平上免疫系統如何與嗅覺(jué)干細胞傳遞信息以開(kāi)始傷后的愈合過(guò)程。

      “嗅覺(jué)常常被人們忽視”， Lane說(shuō)到， “但沒(méi)有嗅覺(jué)的人們的生活質(zhì)量會(huì )大大降低，還可能伴有抑郁癥。他們不能享用食物，因為嗅覺(jué)對于味道是必需的，他們同時(shí)也不能感覺(jué)到危險的或是令人厭惡的氣味”。

      Lane想知道如何更好地觸發(fā)嗅覺(jué)組織的愈合，從而使鼻竇炎患者能夠獲得更加持久的嗅覺(jué)恢復，而無(wú)需服用類(lèi)固醇。 

      該文其他作者包括約翰霍普金斯大學(xué)的Mengfei Chen和Randall Reed 。該項研究的部分資助來(lái)源于國家耳聾和其他傳播障礙研究所提供的資金。

    （本文轉載生物通）