據報道：第二軍醫大學(xué)，中國醫學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫學(xué)院等處的研究人員發(fā)表了題為“An interferon-independent lncRNA promotes viral replication by modulating cellular metabolism”的文章，揭示了一種由病毒誘導lncRNA介導的病毒感染代謝反饋方式，也為研發(fā)廣譜抗病毒治療劑提供了一個(gè)潛在的靶標。
這一研究成果公布在10月26日的Science雜志上，文章的通訊作者為第二軍醫大學(xué)曹雪濤院士，曹雪濤院士現任職第二軍醫大學(xué)、中國醫學(xué)科學(xué)院和浙江大學(xué)醫學(xué)院，主要從事腫瘤免疫治療和分子免疫學(xué)方面的研究，曾在樹(shù)突狀細胞的免疫學(xué)和腫瘤的免疫與基因治療研究方面獲得重要成果。
病毒不具細胞結構，無(wú)法獨立生長(cháng)和復制，必須完全依賴(lài)宿主細胞的能量和代謝系統完成自身的繁衍，具有高度寄生性，因此病毒需要調控宿主的代謝網(wǎng)絡(luò )來(lái)提高其生存率。從另外一個(gè)方面來(lái)說(shuō)，細胞的代謝在病毒感染誘導的天然免疫中也發(fā)揮極為關(guān)鍵的作用。然而關(guān)于這種調控代謝變化的病毒感染的作用機制，至今科學(xué)家們了解的并不多，破解這一謎題對于理解病毒感染至關(guān)重要。
在最新這項研究中，研究人員發(fā)現了一種特殊的lncRNA，這種lncRNA并不是通過(guò)I型干擾素（IFN-I）誘導，而是由多種病毒誘導。
研究人員發(fā)現如果缺失lncRNA-ACOD1，那么就會(huì )極大的消弱通過(guò)IFN-I/IRF3非依賴(lài)性途徑的病毒感染，而且細胞質(zhì)中的lncRNA-ACOD1能直接結合代謝酶glutamic-oxaloacetic transaminase(GOT2) ，增加后者的催化活性。重組GOT2蛋白及其代謝物可以挽救lncRNA-ACOD1缺陷后導致的病毒復制，增加致死率。
由此可見(jiàn)，這項工作揭示了一種由病毒誘導lncRNA介導的病毒感染代謝反饋方式，也為研發(fā)廣譜抗病毒治療劑提供了一個(gè)潛在的靶標。
近期，曹雪濤院士研究組還發(fā)現RNA解旋酶DDX46能夠通過(guò)RNA去甲基化修飾，抑制抗病毒天然免疫應答，這一重要的發(fā)現提出了一種新的天然免疫與炎癥調控機制，為理解抗病毒天然免疫的分子機制提出了新思路。這一研究成果公布在8月28日的Nature Immunology雜志上。
此外，這一研究組還聯(lián)合中國人民解放軍海軍軍醫大學(xué)、浙江大學(xué)等團隊在抗病毒免疫新機制方面取得突破進(jìn)展，揭示了甲基轉移酶在促進(jìn)干擾素抗病毒效應中的重要功能，相關(guān)成果公布在Cell雜志上。
（生物通：萬(wàn)紋）
作者簡(jiǎn)介：
曹雪濤
中國醫學(xué)科學(xué)院院長(cháng)。1964年生于山東省濟南市，1987年考入第二軍醫大學(xué)，1986年本科畢業(yè)后攻讀基礎免疫學(xué)碩士，1990年博士學(xué)位。畢業(yè)后留校任講師，92年晉升教授，96年晉升博導，2005年當選中國工程院院士?，F任中國醫學(xué)科學(xué)院院長(cháng)、亞太免疫學(xué)聯(lián)盟主席、中國免疫學(xué)會(huì )理事長(cháng)、醫學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室主任。2000年創(chuàng )建浙江大學(xué)免疫學(xué)研究所并擔任所長(cháng)。曹雪濤院士是國家杰出青年科學(xué)基金獲得者、“長(cháng)江計劃”特聘教授，國家973免疫學(xué)項目首席科學(xué)家，863計劃領(lǐng)域專(zhuān)家，國家自然科學(xué)基金免疫學(xué)重大項目和創(chuàng )新團隊項目負責人和國務(wù)院學(xué)位評議委員會(huì )基礎醫學(xué)學(xué)科評議組召集人。任《中國腫瘤生物治療雜志》主編、Gene Therapy副主編、Cellular and Molecular Immunology共同主編，任Cell、Annual Reviews of Immunology、Science Translational Medicine、J Immunol、 J Biol Chem等雜志編委。
曹雪濤院士長(cháng)期從事免疫識別與免疫調節的基礎研究、免疫治療的應用研究。2004年發(fā)現了樹(shù)突狀細胞新型亞群而發(fā)表了國內第一篇Nature Immunology論文。之后在天然免疫和免疫調節方面有一系列重要工作。作為通訊作者共發(fā)表Nature Immunology、Cancer Cell、Immunity、J.Exp.Med.、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收錄論文200多篇，編寫(xiě)和共同主編專(zhuān)著(zhù)5部，以第一完成人獲得國家Ⅱ類(lèi)新藥證書(shū)2個(gè)、授權國家發(fā)明專(zhuān)利12項。
（本文轉載生物谷）
