我們也許對“全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）”這個(gè)名詞并不陌生——對于某種疾病而言，當比較足夠多的患病與不患病人群基因組后，有可能就可以找到與疾病相關(guān)的遺傳變異。這也是全基因組關(guān)聯(lián)研究背后的理論基礎，自第二代基因組測序技術(shù)興起之后，十多年來(lái)，科學(xué)家們正在利用GWAS尋找包括精神分裂癥和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎等在內的疾病遺傳基礎。

      但是上半年Cell的一篇文章指出，很多GWAS發(fā)現的遺傳變異并不具有特定的疾病生物相關(guān)性，同時(shí)不能作為良好的藥物靶點(diǎn)。這確實(shí)頗具道理，今天哈佛大學(xué)醫學(xué)院在Nature雜志上公布的一項最新研究就指出，雖然微生物全基因組關(guān)聯(lián)研究指出疾病與微生物變化密切相關(guān)，但是卻無(wú)法確定它們的關(guān)聯(lián)，最新研究提出了一種新方法，能幫助科學(xué)家們梳理腸道細菌與疾病之間的因果關(guān)系，真正找到微生物與疾病的關(guān)聯(lián)。

      在過(guò)去的十年中，科學(xué)家們找到了數以千計的共生微生物，也就是在我們人體內的微生物族群，他們也解析了這些不同的微生物之間可能存在的聯(lián)系，以及是否與疾?。òㄌ悄虿?，多發(fā)性硬化癥和炎癥性腸?。┐嬖陉P(guān)聯(lián)。然而迄今為止，科學(xué)家們仍不清楚特定微生物的存在，或者數量上的波動(dòng)，是否以及如何影響我們的健康：它們僅僅只是疾病的標志物呢？還是它們就是活性物質(zhì)，能傷害我們機體，為某些疾病提供保護呢？

      在這篇文章中，研究人員采用了一種稱(chēng)為“microbial triangulation（微生物三角定位，生物通譯）”的新方法，這種方法模擬經(jīng)典的海上導航的原理，或者說(shuō)就像是通過(guò)多個(gè)來(lái)源的數據跟蹤移動(dòng)電話(huà)的位置一樣，只不過(guò)研究人員尋找的不是星星或者手機信號發(fā)射塔，而是小得多的微生物。這樣研究人員就能逐步縮小細菌種類(lèi)，從而鑒定出調節特定疾病的特定微生物。

      哈佛醫學(xué)院微生物學(xué)和免疫生物學(xué)教授Dennis Kasper說(shuō)：“我們的方法可以幫助科學(xué)家‘海底撈針’，找到用于調節健康的上千種微生物?！?/span>

      在這項研究中，研究人員比較了含有不同種群腸道細菌的幾組小鼠的腸道微生物群。他們將小鼠分成兩組，一組喂食人類(lèi)正常腸道微生物，一組喂食小鼠正常腸道微生物。當研究人員給它們再喂食一種能引發(fā)腸道炎癥或結腸炎的化合物時(shí)，第一組出現了保護作用，而第二組則出現了嚴重的疾病癥狀。

      接下來(lái)，研究人員把所有的小鼠都放在同一個(gè)生活空間里，結果發(fā)現它們對疾病的反應發(fā)生了明顯的變化：第一組保護作用加強了，第二組也這種疾病產(chǎn)生了越來(lái)越多的抵抗力，只出現了溫和的癥狀，這表明腸道細菌通過(guò)共同的生存空間，可以改變動(dòng)物應對疾病的能力。

      為此，研究小組首先分析每個(gè)小鼠的腸道組成，比較它們共享生存空間前后的微生物譜，由此完成了“三角定位”，科學(xué)家們推斷，致病微生物的數量要么隨著(zhù)疾病的嚴重程度而升高，要么降低，小鼠體內只有一個(gè)這樣的微生物群符合這個(gè)情況，也就是一種被稱(chēng)為毛螺菌科（Lachnospiraceae）的細菌家族，這種細菌通常在人類(lèi)腸道以及其他哺乳動(dòng)物的腸道中被發(fā)現。

      這項研究表明，將可能的微生物“嫌疑人”清單逐步縮減的這一模型不僅可行，而且對于找到微生物-疾病之間的真正關(guān)聯(lián)至關(guān)重要。

   （本文轉載生物通）