我國學(xué)者揭示冠心病早期診斷和臨床分型的血液代謝標志物
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發(fā)布時(shí)間：2016-09-22
國際心血管領(lǐng)域TOP 1雜志Journal of the American College of Cardiology于2016年9月13日以長(cháng)文形式（Original Research Article）發(fā)表了中國藥科大學(xué)的最新研究成果“Comprehensive Metabolomic Characterization of Coronary Artery Diseases”（冠心病代謝組學(xué)特征譜系統研究）。論文鏈接http://content.onlinejacc.org/article.aspx?articleID=2552329。主編Valentin Fuster評價(jià)認為，基于4個(gè)中心、超過(guò)2000個(gè)血漿樣品的中國人群代謝組學(xué)譜研究可預測冠心病的疾病進(jìn)程。倫敦國王學(xué)院Manuel Mayr教授撰文進(jìn)行了專(zhuān)文評價(jià)，認為代謝組學(xué)譜提升了冠心病的臨床分型證據。該項目由中國藥科大學(xué)天然藥物活性組分與藥效國家重點(diǎn)實(shí)驗齊煉文課題組、李萍課題組、南京醫科大學(xué)朱偉課題組、江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫院李勇課題組等共同完成。該研究得到了國家自然科學(xué)基金創(chuàng )新研究群體和面上項目（項目編號：81421005，81571873）等項目的資助。
冠心病在我國的發(fā)病率和死亡率呈迅速上升趨勢，預計到2020年，中國每年因心血管疾病死亡的人數將達到400萬(wàn)。早期干預是降低冠心病事件發(fā)生的重要策略，而早期干預取決于早期診斷，代謝物組研究可為冠心病早期診斷提供有力手段。研究者依托冠心病臨床多中心大標本隊列（n=2324，均經(jīng)冠脈造影金標準確證冠脈狹窄位置及堵塞程度)，采用UPLC-QTOF-MS高通量、高覆蓋代謝組學(xué)和生物信息學(xué)等手段，首次繪制了冠心病及其不同臨床階段（冠脈硬化癥、穩定型心絞痛、不穩定型心絞痛、心肌梗死）的血漿代謝組學(xué)特征譜（圖1）。研究人員從近2000個(gè)代謝物中發(fā)現、鑒定了與冠心病發(fā)生發(fā)展表型特征密切相關(guān)的差異代謝物89個(gè)（圖2A），代謝紊亂特征主要包括磷脂相關(guān)代謝通路受到抑制、氨基酸代謝增強、?；鈮A類(lèi)代謝通路激活、膽汁酸代謝減弱等（圖2B）。他們進(jìn)一步從差異代謝物庫中篩選出12組靈敏度高（>85%）、專(zhuān)屬性強（>85%）的代謝標志物群。受試者工作特征分析顯示，12組代謝標志物群在訓練集樣本隊列中的分類(lèi)準確率均大于93%，測試集樣本隊列中預測準確率大于89%，外部多中心樣本隊列預測準確率大于85%。
本研究的臨床價(jià)值：（1）冠心病代謝組學(xué)特征譜的繪制，為深入理解冠心病的發(fā)生發(fā)展、早期診斷、預后分析、精準治療和藥物反應等提供重要指導；（2）發(fā)現的冠心病血液代謝標志物可為臨床轉化提供新的診斷依據，具有快速、無(wú)創(chuàng )、診斷率高等優(yōu)勢，相關(guān)成果已申請國際發(fā)明專(zhuān)利6項，有望用于冠心病的早期診斷及高危人群的預警。
圖1 研究方案設計與病人分組
圖2 冠心病89個(gè)差異代謝物熱圖（A）及主要紊亂代謝通路（B）
