我國學(xué)者揭示代謝與免疫新機制
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發(fā)布時(shí)間：2016-10-26
在國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年科學(xué)基金（項目編號：31522020）和面上項目（項目編號：31270017）等資助下，浙江大學(xué)醫學(xué)院王迪教授通過(guò)構建動(dòng)物疾病模型，結合免疫學(xué)、細胞生物學(xué)和生物化學(xué)等研究手段，發(fā)現膽酸可以通過(guò)抑制NLRP3炎癥小體從而改善炎癥性疾病，如膿毒癥、腹腔炎以及二型糖尿病等的發(fā)生，揭示了脂代謝通路蛋白參與炎癥性疾病發(fā)生發(fā)展的新機制。研究成果以“Bile Acids Control Inflammation and Metabolic Disorder through Inhibition of NLRP3 Inflammasome（膽酸通過(guò)抑制NLRP3炎癥小體調控炎癥和機體代謝失調）”為題于2016年10月18日在Immunity發(fā)表。論文鏈接: http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2016.09.008。
當前人類(lèi)多數頑疾均與免疫系統紊亂相關(guān)，而免疫系統受代謝系統的密切調控，免疫系統通過(guò)改變代謝顯著(zhù)影響代謝性疾病的進(jìn)程，這使得代謝免疫學(xué)成為當今重要的新興學(xué)科。 膽酸作為膽汁的關(guān)鍵組分之一， 以往被認為是重要的代謝調節物，在脂類(lèi)代謝中發(fā)揮重要作用。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究顯示：膽酸還發(fā)揮著(zhù)重要的激素調節作用，可以通過(guò)激活多種受體發(fā)揮復雜的生理和病理功能。王迪教授課題組的研究發(fā)現，膽酸通過(guò)TGR5受體激活PKA激酶進(jìn)而直接磷酸化NLRP3 291位點(diǎn)的絲氨酸，導致NLRP3的泛素化；功能實(shí)驗證實(shí)，這兩種PKA引起的NLRP3蛋白翻譯后修飾，在抑制NLRP3炎癥小體活化過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)重要的作用。同時(shí)該分子機制也有可能參與到某些NLRP3炎癥小體過(guò)度活化導致的炎癥性疾病的發(fā)病機制當中。
圖 膽酸分子（Bile acids）通過(guò)TGR5-cAMP-PKA信號轉導通路抑制NLRP3炎癥小體活化
