J Antimicrob Chemother：科學(xué)家發(fā)現對抗耐藥菌的新武器
發(fā)布人：admin
瀏覽次數：956
發(fā)布時(shí)間：2017-01-24
俄勒岡州立大學(xué)（OSU）的研究人員已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了一種對抗耐藥細菌的新武器：一種可以通過(guò)中和細菌破壞抗生素能力的分子。OSU的研究人員屬于參與這項研究的國際團隊中的一部分，他們發(fā)現這種分子可以抑制一種酶的表達，而正是這種酶賦予了細菌抵抗一系列青霉素類(lèi)抗生素的能力。這個(gè)分子是一種肽偶聯(lián)磷酸化二酰胺嗎啉代低聚物（PPMO），它可以對抗的酶叫做新德里金屬-beta-內酰胺酶1(NDM-1)，研究表明這種酶與一系列編碼耐抗生素蛋白的基因相關(guān)。
“我們靶向的耐藥機制是一系列細菌共有的?！監SU科學(xué)學(xué)院和農業(yè)科學(xué)學(xué)院微生物學(xué)教授Bruce Geller說(shuō)道，他進(jìn)行分子藥物研究的時(shí)間長(cháng)達10年?！斑@是一系列細菌共有的一個(gè)基因，所以你只需要一種PPMO就可以對抗一系列細菌，這和其他具有細菌特異性的PPMO大不相同?！?/span>
這項研究在體外實(shí)驗中發(fā)現這個(gè)新的PPMO可以恢復一種抗生素（美羅培南，一種廣譜抗生素）對抗三種不同細菌的能力，這三種細菌都表達NDM-1。研究還發(fā)現這個(gè)PPMO與美羅培南聯(lián)合使用可有效治療感染了表達NDM-1的大腸桿菌的小鼠。這項研究由NIH資助，最近發(fā)表在《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》上。
Geller解釋說(shuō)這個(gè)PPMO可能在3年內進(jìn)行人體實(shí)驗進(jìn)行藥效檢測?！拔覀兊脑S多主流抗生素已經(jīng)開(kāi)始失效，”Geller說(shuō)道，“幾乎許多細菌都耐受這些抗生素，這迫使我們嘗試發(fā)展新的抗生素，但是嘗試了很多我們也沒(méi)有什么新的發(fā)現。因此我們轉而嘗試修飾現有的抗生素，然而一旦我們將化學(xué)結構改變，細菌就會(huì )立刻發(fā)生突變，對新的抗生素也產(chǎn)生耐藥性?！盙eller解釋說(shuō)這個(gè)過(guò)程使得碳青霉烯類(lèi)抗生素成為了對抗細菌感染最后的選擇。
“NDM-1的重要性在于它可以破壞碳青霉烯類(lèi)抗生素，因此醫生不得不使用粘菌素，一種由于有腎臟毒性而停止使用數十年的抗生素?！盙eller說(shuō)道，“這是文獻中記載的最后一種可以對抗表達NDM-1的細菌的抗生素，但是我們已經(jīng)發(fā)現有一些對所有已知抗生素都有耐性的細菌存在。但是有一種可以保持細菌對抗生素敏感性的PPMO已經(jīng)被批準，所以我們可以使用一種被批準的PPMO處理細菌抑制NDM-1，這樣我們就可以使用那些此前無(wú)效的抗生素對抗細菌?！保ū疚霓D載于生物谷）
