Nat Commun：打破認知！腫瘤壞死因子控制血壓！
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發(fā)布時(shí)間：2017-04-10
來(lái)自泰德?羅杰斯心臟研究中心的研究人員發(fā)現了腫瘤壞死因子（TNF）的一個(gè)令人驚訝的新作用：它是小血管功能的主要調節因子，而小血管的功能是血液的關(guān)鍵決定因素。這項研究近日發(fā)表在Nature Communications上。
長(cháng)期以來(lái)，TNF都被認為與炎癥相關(guān)，這也就催生了治療慢性炎癥疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、牛皮癬、腸易激綜合癥等）的抗TNF藥物。但是研究人員在研究了TNF在血管系統中細胞信號通路上發(fā)揮的作用數年后，他們發(fā)現TNF可以直接影響最小的動(dòng)脈的收縮，以此對血壓造成了重要的影響。
“TNF的新功能為這個(gè)傳統的細胞因子打上了新標簽，使之成為了微動(dòng)脈肌源性反應（心血管系統最著(zhù)名、最重要的調節機制之一）的主要調節因子?！蔽恼率紫髡逬eff Kroetsch說(shuō)道。
這是表明TNF可能幫助調節血壓的第一個(gè)研究。Kroetsch及其同事發(fā)現TNF通過(guò)一種已知的、但并非傳統的機制調節血管收縮。它不通過(guò)TNF受體激活傳統的正向信號，反而通過(guò)啟動(dòng)反向信號直接傳輸到平滑肌細胞中進(jìn)行調節。這是首次發(fā)現免疫系統之外的反向信號可以調節重要的生理過(guò)程。血管TNF的這個(gè)新功能在幾種物種中都存在（包括人類(lèi)），表明這種機制在進(jìn)化過(guò)程中保守。
盡管是一項初期研究，但這項工作還是表明靶向TNF的抗炎癥藥物對血壓控制有著(zhù)負面影響，這對任何有心血管疾?。ㄈ缧呐K?。┑幕颊叨远己芪ｋU。
“TNF的這種新功能表明使用抗TNF藥物時(shí)要謹慎，因為它們可能會(huì )導致無(wú)法預料的血壓反應，增加心血管壓力?！碧┑?羅杰斯心臟研究中心PI、多倫多大學(xué)生理學(xué)教授Steffen-Sebastian Bolz說(shuō)道，“我們建議對使用抗TNF藥物的病人進(jìn)行監控，一旦出現血壓紊亂，即刻停藥?！?/span>
Kroetsch及其同事發(fā)現TNF在小的阻力動(dòng)脈中扮演力學(xué)感受器的角色，可以感受血壓的改變。隨后TNF可以啟動(dòng)一系列生化過(guò)程影響血管的收縮。他們發(fā)現TNF控制著(zhù)血壓，同時(shí)干擾TNF信號的藥物會(huì )顯著(zhù)降低血壓。這項研究的意義可能不僅僅只限制于血管系統。
“由于TNF幾乎在所有細胞中都表達，而這些細胞都對機械力敏感，因此這項發(fā)現可能也適用于心血管系統之外的其他組織和細胞?！盞roetsch說(shuō)道，“未來(lái)的研究將探索身體中受TNF影響的其他重要過(guò)程?！? (轉載于生物谷）
