Nature子刊：挑戰常規！提出腫瘤轉移新理論
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發(fā)布時(shí)間：2016-08-18
在一項新的研究中，來(lái)自美國加州大學(xué)洛杉磯分校加州納米系統研究所的研究人員在證實(shí)關(guān)于一些癌細胞如何發(fā)生轉移的一種不同尋常的理論上取得重大進(jìn)展。他們的發(fā)現可能導致人們開(kāi)發(fā)出新的治療策略阻止黑色素瘤擴散。相關(guān)研究結果近期發(fā)表在Scientific Reports期刊上，論文標題為“Imaging of Angiotropism/Vascular Co-Option in a Murine Model of Brain Melanoma: Implications for Melanoma Progression along Extravascular Pathways”。
關(guān)于癌癥如何擴散的一種普遍持有的理論是腫瘤細胞從原發(fā)性腫瘤中脫落下來(lái)，在血液中遷移，到達其他的器官，并且附著(zhù)在其中和長(cháng)成新的腫瘤。但是這種理論一直存在的問(wèn)題是血液中的循環(huán)腫瘤細胞有時(shí)具有短的壽命，而且人們對這些細胞如何離開(kāi)血液和附著(zhù)到器官上缺乏理解。
這項新研究的科研團隊是由加州大學(xué)洛杉磯分校先進(jìn)光學(xué)顯微鏡/光譜學(xué)實(shí)驗室主任Laurent Bentolila領(lǐng)導的，包括Claire Lugassy和Raymond Barnhill。除了這種關(guān)于癌癥如何擴散的流行理論外，他們給出一種新的理論：腫瘤細胞也能夠通過(guò)一種被稱(chēng)作血管趨向性（angiotropism）的機制在體內擴散，這意味著(zhù)它們能夠沿著(zhù)血管外表面遷移，而不用進(jìn)入血液中。
在過(guò)去十年，Lugassy和Barnhil收集證據來(lái)證實(shí)腫瘤細胞，特別是來(lái)自黑色素瘤（一種致命性皮膚癌）的那些癌細胞，就像是微小的蜘蛛那樣沿著(zhù)血管外表面爬行，從而導致癌癥擴散。他們也發(fā)現這些遷移的癌細胞學(xué)著(zhù)周細胞（pericyte）---位于毛細血管壁上的細胞---的樣子，其中周細胞阻止這些癌細胞被人免疫系統殺死。這項研究也是首次標志著(zhù)對人們能夠這些遷移的癌細胞進(jìn)行三維成像觀(guān)察。
為了開(kāi)展這種成像觀(guān)察，研究人員將紅色熒光染料灌注到血管中，同時(shí)將經(jīng)過(guò)綠色熒光染料標記的人黑色素瘤細胞注射到小鼠的大腦中。他們利用一種被稱(chēng)作共焦熒光顯微鏡的顯微技術(shù)拍攝三維圖像，在這些圖像中，這些經(jīng)過(guò)染料標記的腫瘤細胞和血管在特定光線(xiàn)照射下發(fā)光。這些圖像表明這些腫瘤細胞開(kāi)始在注射位點(diǎn)作為原發(fā)性腫瘤進(jìn)行生長(cháng)。研究人員不久就觀(guān)察到這些發(fā)光綠色熒光的腫瘤細胞從原發(fā)性腫瘤中擴散出來(lái)，并且沿著(zhù)發(fā)出紅色熒光的血管外表面遷移。
Bentolila說(shuō)，“這項關(guān)于血管趨向性的研究對這種流行的理論---所有轉移性腫瘤細胞從原發(fā)性腫瘤中脫落下來(lái)，在血液中流動(dòng)，從而導致癌癥擴散---提出挑戰。如果腫瘤細胞能夠通過(guò)在血管和其他解剖結構的表面上持續遷移進(jìn)行擴散，那么它們如今在血液外面有一種逃生路線(xiàn)?！?/span>
Bentolila說(shuō)，如果腫瘤細胞經(jīng)發(fā)現在血液中流動(dòng)，那么醫生們可能開(kāi)出化療藥物。他說(shuō)，“但是如果這些轉移性腫瘤細胞位于血管外表面上，那么它們就能避免接觸到這些化療藥物，從而持續地擴散癌癥?！边@些發(fā)現將能夠讓人們尋找神經(jīng)膠質(zhì)瘤、膠質(zhì)母細胞瘤、胰腺癌、前列腺癌和婦科癌肉瘤等致命性癌癥的新靶標。（轉載于生物谷）
