JEM：突破！開(kāi)發(fā)出可對新型流感病毒爆發(fā)流行預警的轉基因小鼠模型
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發(fā)布時(shí)間：2017-04-13
最近，一項發(fā)表在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的題為“In vivo evasion of MxA by avian influenza viruses requires human signature in the viral nucleoprotein”的研究報告中，來(lái)自德國的研究人員通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種轉基因小鼠，或能幫助科學(xué)家們鑒別出能夠潛在誘發(fā)疾病流行的新型流感病毒；研究人員在文章中對這種小鼠的特性進(jìn)行了描述。
當通過(guò)豬、鳥(niǎo)或者其它動(dòng)物傳播給人時(shí)，A型流感病毒往往會(huì )引發(fā)毀滅性的大流行；為了跨越物種間的屏障在人類(lèi)機體中繁殖并建立感染，流感病毒就必須獲得一些突變來(lái)促使其躲避機體免疫系統部分組分的攻擊，比如先天性免疫蛋白MxA，該蛋白能夠保護培養中的人類(lèi)細胞免于禽流感病毒的感染，但其卻無(wú)法抵御病毒獲得感染人類(lèi)細胞的能力。
為了調查蛋白MxA是否會(huì )在體內提供一種類(lèi)似的跨越物種間感染的屏障，研究人員開(kāi)發(fā)出了一種特殊的轉基因小鼠，這種小鼠能夠表達人類(lèi)的MxA蛋白，而不是小鼠機體的MxA蛋白；類(lèi)似于在培養中的人類(lèi)細胞中所觀(guān)察到的結果，這種轉基因小鼠對禽流感病毒耐受，但卻對人類(lèi)起源的流感病毒比較易感。
MxA蛋白被認為能夠通過(guò)結合包裹病毒基因組的核蛋白來(lái)靶向作用A型流感病毒，而病毒核蛋白的突變往往和病毒感染人類(lèi)細胞的能力直接相關(guān)，研究者Staeheli及其同事通過(guò)研究發(fā)現，禽流感病毒能夠被工程化修飾使其含有特殊的突變，這些突變就能夠對表達人類(lèi)MxA蛋白的轉基因小鼠進(jìn)行感染并且誘發(fā)相應的疾病。
因此MxA蛋白就能夠作為抵御不同種間A型流感病毒感染的屏障，但病毒往往會(huì )通過(guò)在核蛋白上產(chǎn)生部分突變來(lái)產(chǎn)生一定的躲避機制；研究者認為，這種新開(kāi)發(fā)的轉基因小鼠就能夠幫助監測新發(fā)病毒傳播和感染的潛在的危險；Staeheli說(shuō)道，我們所開(kāi)發(fā)的MxA轉基因小鼠能夠很容易地區分對MxA敏感的流感病毒和躲避MxA抑制作用并引發(fā)潛在大流行的流感病毒，相關(guān)的分析或能幫助補充當前研究者們對新發(fā)流感病毒流行的風(fēng)險評估策略，這其中就包括對病毒基因組進(jìn)行測序以及對病毒毒力基因的改變進(jìn)行篩選等方式。(轉載于生物谷）
