JEM：免疫細胞增殖的遺傳調控機制
發(fā)布人：admin
瀏覽次數：1160
發(fā)布時(shí)間：2017-04-20
2017年4月20日 生物谷BIOON/---生發(fā)中心是淋巴結中生產(chǎn)抗體的B細胞快速增殖以及分化時(shí)所停留的暫時(shí)性的區域。生發(fā)中心可以被分為暗區與亮區。當增殖以及分化發(fā)生的時(shí)候，B細胞需要在兩個(gè)區域之間轉移。目前，來(lái)自日本大阪大學(xué)的研究者們找到了調控B細胞轉移的關(guān)鍵基因，或許能夠幫助解釋特定類(lèi)型淋巴瘤產(chǎn)生的原因。相關(guān)結果發(fā)表在《Journal of Experimental Medicine》雜志上。
為了了解B細胞是如何在生發(fā)中心中遷移的，該研究的高級作者，Tomohiro Kurosaki教授將注意力放在了Foxo1上面?！癋oxo1是一種腫瘤抑制基因，然而它能夠促進(jìn)B細胞在生發(fā)中心中的增殖”。
正常情況下，Foxo1的抑制能夠保證細胞的增殖。即使對于B細胞來(lái)說(shuō)，生發(fā)中心以外的增殖都需要Foxo1的表達受到抑制的情況下才能進(jìn)行。然而，對于特定類(lèi)型的淋巴瘤來(lái)說(shuō)，癌細胞的增殖與Foxo1的激活具有明顯的相關(guān)性。Kurosaki等人發(fā)現，在生發(fā)中心內部，B細胞如果FoxO1的表達受到影響的話(huà)，那么其數量是要明顯低于正常水平的。
通過(guò)將突變體的B細胞打入小鼠體內，作者發(fā)現Foxo1對于B細胞在生發(fā)中心的亮區與暗區之間的遷移具有重要的作用?！拔覀儼l(fā)現Foxo1的缺失會(huì )導致B細胞在亮區內停留”。
暗區是B細胞增殖的主要活動(dòng)場(chǎng)所，而在亮區中時(shí)，B細胞會(huì )被Tfh細胞選擇，從而能夠順利進(jìn)入暗區。作者發(fā)現在Foxo1缺失的情況下，B細胞不再能夠被成功選擇。
此外，作者還發(fā)現，即使Foxo1缺失的B細胞能夠被人為地，強制性地導入暗區，它們的增殖仍然會(huì )受到影響，這一結果說(shuō)明Foxo1同時(shí)影響了B細胞的遷移以及增殖。
綜上，這一試驗結果對于我們理解抗體的產(chǎn)生過(guò)程以及對于特定類(lèi)型癌癥的治療都有重要的意義。(轉載于生物谷）
