遙控癌癥免疫療法？
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發(fā)布時(shí)間：2018-01-17
加州大學(xué)圣地亞哥分校新開(kāi)發(fā)了一種基于超聲波的新系統，可非侵入地、遠程遙控活免疫T細胞的遺傳過(guò)程，使它們具備識別和殺傷癌細胞的能力。
機械遺傳學(xué)（mechanogenetics）側重于了解細胞和組織的機械性能變化和物理力如何影響基因表達。如今，研究人員希望借助機械遺傳學(xué)創(chuàng )新方法，使用超聲波機械擾動(dòng)T細胞，將機械信號轉化為細胞遺傳信號，實(shí)現遠程控制基因和細胞激活。
根據頂級學(xué)術(shù)期刊《PNAS》最新發(fā)表文章（2018 115），研究人員展示了該遠程遙控機械遺傳學(xué)系統可以作用于工程嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor，CAR）表達T細胞，使其靶向殺傷癌細胞。工程CAR-T細胞具有機械傳感器和遺傳轉導模塊，可被經(jīng)過(guò)微泡放大的超聲遠程激活。
加州大學(xué)圣地亞哥分校生物工程教授Peter Yingxiao Wang教授的準博士生Yijia Pan是本文的第一作者。
Yijia Pan等人發(fā)現，微泡共軛鏈霉親和素（streptavidin）后可以與細胞表面耦合，細胞表面表達機械力敏感Piezo1離子通道。當細胞暴露于超聲波振動(dòng)，微泡發(fā)生振動(dòng)，機械力刺激Piezo1離子通道轉運鈣離子進(jìn)入細胞，觸發(fā)鈣依賴(lài)磷酸酶（calcineurin）活化、NFAT去磷酸化和轉位入核等下游通路。核轉位的NFAT能與啟動(dòng)CAR基因表達的遺傳轉導模塊上游反應元件相結合，誘導T細胞識別和靶向殺死癌細胞。
“毫無(wú)疑問(wèn)，CAR-T細胞療法的橫空出世是當代癌癥治療的范式轉變，”Wang教授說(shuō)?！叭欢?，距離廣泛應用，CAR-T免疫療法仍有很多障礙需要克服。例如，CAR-T細胞對非惡性組織的非特異性靶向有致命風(fēng)險。我們的研究能讓CAR-T細胞免疫療法靶向實(shí)體瘤的治療策略達到前所未有的精度和效率，同時(shí)減少脫靶毒性?！?/span>
（本文轉載生物通）
