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【動(dòng)物實(shí)驗】-基因使雌性小鼠保持類(lèi)似于PTSD的行為

  30多年前,科學(xué)家發(fā)現瘋牛病和克羅伊茲費爾德-雅各布病等神經(jīng)系統疾病是由錯誤折疊的蛋白質(zhì)(稱(chēng)為病毒)引起的。但是,近年來(lái),諾貝爾獎獲得者埃里克·坎德?tīng)枺‥ric Kandel)博士在小鼠中證明某些病毒是有益的,并在大腦和人體中發(fā)揮重要的生物學(xué)功能。今天,哥倫比亞的坎德?tīng)柌┦亢退耐录s瑟夫·雷曼博士進(jìn)行的一項新研究表明,TIA1基因編碼的這種病毒樣蛋白質(zhì)如何幫助大腦保持恐懼記憶。解釋。沒(méi)有該基因,雌性小鼠表現出創(chuàng )傷后應激障礙或PTSD的明顯癥狀。

  這項研究的結果發(fā)表在Celleports上,指出TIA1是對抗PTSD的新靶標,是男女的兩倍。哥倫比亞大學(xué)莫蒂默·B·祖克曼思維,大腦與行為研究所的坎德?tīng)柌┦空f(shuō):哥倫比亞大學(xué)腦科學(xué)教授卡布里說(shuō):“對生物學(xué)與環(huán)境之間相互作用的解碼表明,它可以導致包括PTSD在內的所有精神疾病。這非常困難?!? “今天對TIA1的發(fā)現揭示了這種相互作用的關(guān)鍵組成部分。我們的研究為開(kāi)發(fā)減少PTSD和其他相關(guān)精神疾病的根本原因的治療方法提供了希望。它提供了一種方法?!?/span>

  ”的發(fā)展使我們能夠研究個(gè)人的特定基因組成并確定精神疾?。ㄈ鏟TSD)的風(fēng)險,從而建立了計算和理論模型。 離子病毒最初被稱(chēng)為傳染性海綿狀腦病。本文描述的神經(jīng)系統疾病包括牛瘋牛病和人類(lèi)克羅伊茨費爾德雅各病。在這些疾病中,錯誤折疊的pr病毒聚集在神經(jīng)細胞中,形成大的聚集體,分解神經(jīng)元并導致死亡。神經(jīng)元死亡后,病毒被釋放并像病毒一樣感染鄰近的細胞。隨著(zhù)時(shí)間的流逝,此過(guò)程可能導致災難性的,有時(shí)甚至是致命的神經(jīng)系統癥狀。

  但是,在2003年,坎德?tīng)柌┦亢退膱F隊發(fā)現某些病毒是功能性的而不是危險的,并且可以發(fā)揮重要的生物學(xué)作用。例如,在2015年,坎德?tīng)柌┦考捌鋱F隊發(fā)現功能性病毒CPEB3有助于維持大腦的長(cháng)期記憶。 TIA1是另一種類(lèi)似的功能性pr病毒。幫助神經(jīng)元應付細胞壓力。 Z 哥倫比亞祖克曼研究所(Z Columbia Zuckerman Institute)坎德?tīng)枌?shí)驗室(Kandel Lab)的副研究員雷曼(Lehman)博士說(shuō): “當神經(jīng)元受到壓力時(shí),例如響應病毒感染,TIA1蛋白會(huì )分離細胞內非必需的生物分子?!?“這使小組可以將所有精力集中在應對壓力上?!?/span>

  TIA1存在于許多大腦區域,但可以調節與壓力和恐懼有關(guān)的記憶。在已知的腹側海馬區活躍??驳?tīng)柌┦亢屠茁┦肯胫榔茐腡IA1功能是否會(huì )導致恐懼記憶的破壞。它在PTSD中起著(zhù)重要作用。為了對此進(jìn)行研究,研究人員修改了雄性和雌性小鼠腹側海馬中TIA1的含量。接下來(lái),科學(xué)家訓練小鼠將無(wú)毒氣味(乙醇的氣味)與壓力體驗相關(guān)聯(lián)。當將它們放在有乙醇氣味的其他環(huán)境中時(shí),這些動(dòng)物表現出回避的行為:它們趨向于遠離壓力性氣味。

  但是當研究人員刪除TIA1時(shí),他們看到了行為上的變化-這種變化僅限于雌性小鼠。去除TIA1似乎不影響男性,但女性的回避行為急劇增加。他們的恐懼記憶大大增強。研究人員認為,這種明顯的性別差異是闡明為什么PTSD患病率比男性高得多的重要關(guān)鍵。它還強調了將雌性老鼠納入科學(xué)研究的重要性,而科學(xué)界早已不贊成這樣做。雷曼博士說(shuō):“將雌性小鼠納入科學(xué)研究是一種新近的現象。研究人員曾經(jīng)認為雌性環(huán)激素的變化會(huì )使發(fā)現變得復雜?!? “但是我們的研究發(fā)現將雌性小鼠包括在內會(huì )有所作為。只有通過(guò)檢查雌性大腦,我們才能發(fā)現TIA1的重要性?!?/span>

  精神疾病非常復雜。人們認為它們與許多基因有關(guān),但是每個(gè)基因都不會(huì )引起什么問(wèn)題。但是,坎德?tīng)柌┦亢屠茁┦空J為,他們的工作可以擴展到發(fā)現和治療人們的疾病。例如,PTSD最終可以追溯到恐懼記憶的異常處理。導致大鼠恐懼記憶的大腦區域也是人們恐懼記憶的原因。

  Leiman:“不僅如此,小鼠基因組中還有一個(gè)編碼小鼠TIA1的基因?!薄澳壳罢诜治鋈鸬鋫€(gè)體的DNA,以發(fā)現TIA1活性水平與人類(lèi)壓力反應之間的聯(lián)系。 “

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