血管內皮細胞（內皮細胞，EC）遍及整個(gè)血管，是氧氣和營(yíng)養物質(zhì)運輸，免疫細胞運輸以及從遠處組織清除廢物的重要渠道。當前，內皮細胞（EC）的代謝被認為是促進(jìn)血管生成的重要因素。 EC代謝途徑（例如糖酵解，脂肪酸氧化和谷氨酰胺代謝）在血管生成過(guò)程中起著(zhù)多種重要作用。研究表明，在糖酵解過(guò)程中主要的限速酶phosphofluctoxin-2 /果糖-2,6-雙磷酸酶3（PFKFB3）通過(guò)抑制其強激酶活性而顯著(zhù)降低了糖酵解活性。它可能抑制病理性血管生成。 EC還通過(guò)血管生成信號促進(jìn)組織穩態(tài)和再生，但是尚不清楚EC是否參與代謝性血管生成串擾并調節局部缺血誘導的肌肉再生。

　　最近，蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的Katrien DeBock團隊（第一作者張靜）發(fā)表了一篇有關(guān)細胞代謝的文章，題為“通過(guò)誘導M2樣巨噬細胞極化，從缺血中再生出內皮乳酸控制肌的運動(dòng)”，它通過(guò)分泌乳酸的內皮細胞介導巨噬細胞極化。澄清要做。促進(jìn)血管和肌肉再生表明，肌肉具有從內皮細胞到巨噬細胞的第二種乳酸穿梭機制。巨噬細胞在骨骼肌再生中起重要作用。研究人員發(fā)現，內皮細胞（EC）中糖酵解調節因子pfkfb3的特定缺失可以減輕缺血性后肢的血管生成和肌肉再生。這是由于巨噬細胞促進(jìn)血管生成和促進(jìn)M2表型再生的能力減弱。為了分析內皮細胞PFKFB3特異性基因敲除小鼠的缺血后M2型極化缺陷與肌肉修復受損之間的功能相關(guān)性，研究人員在小鼠中使用了非極性骨髓來(lái)源的巨噬細胞或M2型巨噬細胞。發(fā)現注射到后肢中的M2型巨噬細胞可顯著(zhù)促進(jìn)內皮細胞PFKFB3特異性敲除小鼠的肌肉修復，但并未完全達到對照水平。這表明內皮細胞PFKFB3敲除對缺血后肌肉組織修復的影響是由于M2巨噬細胞極化的調節。為了研究

　　EC是否利用血管生成機制影響巨噬細胞極化，研究人員使用了野生型小鼠內皮細胞和與BMDM共培養的PFKFB3敲除小鼠內皮細胞。我們分離發(fā)現野生型小鼠的內皮細胞被顯著(zhù)促進(jìn)，BMDM分化為M2型巨噬細胞。有趣的是，用mEC-CM（適應培養基）刺激BMDM不能完全重現經(jīng)典的IL-4介導的M2極化。從mEC CM中去除代謝物會(huì )降低誘導M2型極化的能力。正常內皮細胞的細胞因子和代謝產(chǎn)物以及PFKFB3敲除內皮細胞衍生的培養基的分析顯示，PFKFB3敲除內皮細胞后細胞因子沒(méi)有明顯變化，但乳酸分泌顯著(zhù)減少。 ..同時(shí)，在補充生理濃度的乳酸后，PFKFB3敲除內皮細胞衍生的培養基促進(jìn)了M2型巨噬細胞極化能力的增強。值得注意的是，乳酸控制巨噬細胞極化的能力需要適應培養基。這表明功能極化需要存在其他細胞因子或代謝產(chǎn)物。研究人員收集了進(jìn)一步分化的巨噬細胞培養物，發(fā)現由PFKFB3敲除內皮誘導的巨噬細胞培養物分泌更多的VEGF。通過(guò)促進(jìn)M2巨噬細胞極化來(lái)恢復內皮細胞（通過(guò)移植M2巨噬細胞或增加乳酸水平）的PFKFB3特異性基因敲除小鼠中的肌肉VEGF水平可以增加血管密度，后者可通過(guò)施用之后產(chǎn)生的乳酸未能達到野生小鼠的水平。這表明在血管生成中（至少在缺血性肌肉中）觀(guān)察到的缺陷是PFKFB3對內皮遷移/增殖的直接抑制作用以及肌肉微環(huán)境對血管生成刺激的減少的綜合作用。我是。單羧酸轉運蛋白1（MCT1）是乳酸的重要載體。為了研究?jì)绕ぜ毎麃?lái)源的乳酸促進(jìn)巨噬細胞極化的分子機制，研究人員使用巨噬細胞MCT1專(zhuān)門(mén)敲除了小鼠（Sai Industrial Biological Construction），以進(jìn)行進(jìn)一步研究。已經(jīng)完成。發(fā)現在下肢缺血的情況下，MCT1敲除巨噬細胞抑制了M2巨噬細胞的分化，同時(shí)減少了肌肉組織中VEGF的分泌。病理分析表明，MCT1基因敲除抑制血管生成和肌肉組織再生。在放射性標記實(shí)驗中，我們發(fā)現巨噬細胞使用MCT1作為乳酸載體將內皮衍生的乳酸轉運到細胞中，并以巨噬細胞的底物參與氧化代謝。它為巨噬細胞在低氧和營(yíng)養不良的情況下運作提供了能量。簡(jiǎn)而言之，這項研究表明內皮細胞利用其獨特的代謝特性來(lái)調節缺血過(guò)程中的肌肉再生，其方式依賴(lài)于乳酸穿梭至巨噬細胞的血管生成。乳酸介導的巨噬細胞極化促進(jìn)血管生成和肌肉再生。因此，EC特異性pfkfb3的丟失會(huì )降低肌肉中的乳酸水平，并損害缺血后的肌肉修復。代謝性血管內分泌信號提供了EC促進(jìn)組織動(dòng)態(tài)平衡和再生的新機制。