近日，來(lái)自瑞士洛桑聯(lián)邦理工大學(xué)的科學(xué)家與來(lái)自意大利和荷蘭的研究人員共同發(fā)現：膽汁酸能夠激活一個(gè)鮮為人知的受體來(lái)克服脂肪細胞對胰島素敏感度的喪失，這種機制或能用于發(fā)展一種新型藥物來(lái)治療2型糖尿病。本研究成果題為“TGR5 reduces macrophage migration through mTOR-induced C/EBPβ differential translation”于近日發(fā)表在the Journal of Clinical Investigation雜志上。

　　當前世界范圍內，肥胖人群的數目正在逐年呈上升趨勢，相應的，2型糖尿病患者的數量也在不斷增加。研究表明，肥胖患者體內的脂肪組織中通常會(huì )產(chǎn)生各種炎癥反應，這些炎癥隨后反過(guò)來(lái)降低了脂肪細胞對胰島素的敏感性，導致了2型糖尿病的發(fā)生。

　　胰島素是一種能夠調節血糖水平的激素，當身體內胰島素的功能行使出現問(wèn)題時(shí)，就會(huì )發(fā)展為糖尿病。糖尿病通常是由于胰腺不能產(chǎn)生足夠的胰島素或者是身體不能夠有效的利用這種激素所引起的。糖尿病分為兩種類(lèi)型，1型糖尿病通常開(kāi)始于童年和青少年；而2型糖尿病，多在35～40歲之后發(fā)病，占糖尿病患者90%以上，通常由肥胖引起。

　　Kristina Schoonjans來(lái)自瑞士洛桑聯(lián)邦理工大學(xué)，由她領(lǐng)導的團隊近日發(fā)現了一個(gè)定位在巨噬細胞上的受體能夠抑制2型糖尿病引起的炎癥反應。受體是結合化學(xué)物質(zhì)的蛋白，通過(guò)結合信號分子起始了細胞內一系列的級聯(lián)反應。這種巨噬細胞受體叫做TGR5，由存在于膽汁中的化學(xué)物質(zhì)所激活，這些化學(xué)物質(zhì)被稱(chēng)為膽汁酸。膽汁酸傳統上被認為是被限于在小腸內以幫助消化油脂。但是最近的研究發(fā)現，膽汁酸也能夠進(jìn)入血液，并像激素一樣作用于TGR5等受體，影響了不同類(lèi)型細胞的行為。

　　研究人員發(fā)現，TGR5能夠阻斷巨噬細胞發(fā)出的化學(xué)信號，這種信號主要是用來(lái)吸引更多的巨噬細胞到達脂肪組織。當研究人員用與膽汁酸類(lèi)似的化合物激活TGR5受體后，TGR5引起了細胞內分子級聯(lián)反應，降低了巨噬細胞的集聚，顯著(zhù)的減少與2型糖尿病有關(guān)的炎癥反應。

　　總的來(lái)說(shuō)，本研究發(fā)現了新的途徑能夠解決2型糖尿病有關(guān)的炎癥翻譯。具有膽汁酸功能的分子來(lái)作用于巨噬細胞的TGR5受體，能夠成為新型抗肥胖及糖尿病的藥物?！爱斎?，我們并不想用膽汁酸來(lái)治療糖尿病”，本研究的主要作者Alessia Perino表示，“我們非常有興趣去尋找能夠模擬膽汁酸作用的分子，目前我們已經(jīng)發(fā)現了幾種小分子能夠行使這種功能”。