來(lái)自蘇塞克斯大學(xué)基因組損傷和穩定研究中心（GDSC）的研究團隊發(fā)現了一種被稱(chēng)為XRCC1型運動(dòng)共濟失調的神經(jīng)退行性疾病，這一疾病是由于XRCC1基因的突變擾亂DNA的修復引起的。這一發(fā)現將有助于阿爾茨海默病、亨廷頓氏病和帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的研究。

　　英國蘇塞克斯大學(xué)GDSC研究中心的Keith Caldecott教授領(lǐng)導的研究團隊發(fā)現XRCC1基因的突變與小腦共濟失調，眼運動(dòng)失常和軸突神經(jīng)病變有關(guān)。XRCC1的突變會(huì )引起DNA的修復紊亂，觸發(fā)腦細胞的死亡。

　　遺傳性共濟失調(hereditary ataxia, HA)是一大類(lèi)具有高度臨床和遺傳異質(zhì)性、病死率和病殘率較高的遺傳性神經(jīng)系統退行性疾病，約占神經(jīng)系統遺傳性疾病的10%～15%。XRCC1型運動(dòng)共濟失調是遺傳性共濟失調的一種，具有進(jìn)行性眼動(dòng)不能的共濟失調病癥，這種疾病的特點(diǎn)是難以協(xié)調運動(dòng)?；颊唠y以左右移動(dòng)眼睛，患有眼動(dòng)不能的人必須轉動(dòng)他們的頭部來(lái)看到他們的側面的東西。

　　人類(lèi)X射線(xiàn)交錯互補修復基因1(X-ray repair cross-complementing gene 1，XRCCl)，是一種分子支架蛋白，組裝參與DNA單鏈斷裂修復的多蛋白復合物。XRCC1主要參與堿基切除修復途徑，作用于DNA損傷修復蛋白，修復DNA的損傷。

　　研究小組發(fā)現，當DNA單鏈受損時(shí)， XRCC1的基因突變導致我們身體中重要的DNA修復酶（稱(chēng)為PARP1）過(guò)度激活。在XRCC1型運動(dòng)共濟失調的患者中，PARP1這種關(guān)鍵酶的過(guò)度激活實(shí)際上觸發(fā)了腦細胞的死亡。XRCC1的突變與小腦共濟失調，眼運動(dòng)失常和軸突神經(jīng)病變有關(guān)。

　　單鏈斷裂是最常見(jiàn)的DNA損傷類(lèi)型之一，研究人員認為，這種新的遺傳病的發(fā)現可能對研究其他罕見(jiàn)DNA修復相關(guān)疾病的科學(xué)家很重要。該團隊還認為，這些發(fā)現最終會(huì )對更常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病和腦老化疾?。ㄈ绨柎暮Ｄ?，亨廷頓氏病和帕金森?。┑难芯咳藛T有重大意義，因為這可能有助于神經(jīng)細胞的死亡的研究。

　　這一研究的領(lǐng)導者Keith Caldecott教授說(shuō)：“這種新疾病及其誘因的發(fā)現讓我們向開(kāi)發(fā)其他罕見(jiàn)神經(jīng)退行性疾病的藥物治療方法邁出了巨大一步?！?/span>

　　通過(guò)靶向這種關(guān)鍵DNA修復酶的藥物來(lái)治療這一蛋白過(guò)度活化引起的疾病， 這些都需要更多的研究，但也有可能的是，這種新發(fā)現的病癥的原因可能有助于研究阿爾茨海默病，亨廷頓氏病和帕金森病患者神經(jīng)細胞的死亡。