大量證據表明,糖皮質(zhì)激素(GC)過(guò)量會(huì )減弱成骨細胞的功能和分化能力,增強成骨細胞和骨細胞的凋亡,而這將最終導致骨質(zhì)疏松癥(GIO)的形成。然而,糖皮質(zhì)激素對骨骼組織造成這些有害影響的潛在機制仍不清楚,并且還沒(méi)有適用于GIO理想的藥物和方法。
最近,人類(lèi)和嚙齒類(lèi)動(dòng)物的流行病學(xué)和遺傳研究表明,活性氧(ROS)和增強的氧化應激(OS)的積累在骨質(zhì)疏松癥的的發(fā)展中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。在骨骼組織,過(guò)多ROS的產(chǎn)生會(huì )直接促進(jìn)成骨細胞和骨細胞的凋亡,而活性氧引起的氧化應激也有助于增加破骨細胞分化和功能。
此外,研究證實(shí),糖皮質(zhì)激素增加會(huì )引起骨骼組織中ROS的生產(chǎn),隨后產(chǎn)生氧化應激反應。這些研究表明,糖皮質(zhì)激素過(guò)多導致骨疾病的部分原因是由于氧化應激,而抗氧化處理可能可以治療糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)減少和骨質(zhì)疏松癥。
丹酚酸B(也稱(chēng)紫草酸B),是丹參的主要活性成分,在中國臨床上被廣泛用作心腦血管疾病的治療中。作為一個(gè)有七個(gè)酚羥基的多酚酸化合物,丹酚酸B是最強的天然抗氧化劑之一,并且其在體內能代謝成丹參,一個(gè)含有2個(gè)酚羥基基團的強力天然抗氧化劑(下圖)。有趣的是,之前的研究表明,這兩個(gè)物質(zhì)都有促進(jìn)成骨細胞功能和分化的功用,能有效治療因為長(cháng)期過(guò)度用地塞米松而引起骨質(zhì)疏松的大鼠。
斑馬魚(yú)(斑馬魚(yú))是一個(gè)強大的整體體內動(dòng)物模型,因為它的許多優(yōu)點(diǎn)成為了骨研究和藥物篩選的首選。2006年,弗萊明等人將野生型斑馬魚(yú)幼魚(yú)暴露于潑尼松龍后,發(fā)現茜素紅染色的頭骨的礦化出現了明顯的延遲,而現在,斑馬魚(yú)已廣泛被用于抗骨質(zhì)疏松的高通量篩選。
Tg(SP7:EGFP)是一種成骨細胞分化后能表達出綠色熒光的轉基因斑馬魚(yú),這樣就可以在顯微鏡下直接觀(guān)察到幼魚(yú)中成骨細胞的分化和骨形成的過(guò)程,并進(jìn)行實(shí)時(shí)監測?;谏鲜?,可以闡明丹酚酸B對骨形成抑制的預防作用并進(jìn)行進(jìn)一步的機制研究。