最近出現的嵌合抗原受體(CAR) T細胞治療徹底改變了癌癥的臨床治療。在免疫療法的保護傘下，CAR T細胞治療訓練并增強患者自身的免疫系統，以攻擊腫瘤。臨床試驗的早期成功使復發(fā)性血癌(包括白血病和淋巴瘤)的治療獲得批準。

　　盡管CAR T細胞治療取得了成功，但這種干預存在嚴重副作用的風(fēng)險。這些包括神經(jīng)毒性，可導致頭痛、神志不清和發(fā)狂，以及其他神經(jīng)變化。這些使人衰弱的影響仍然缺乏了解。布萊根婦女醫院(Brigham and Women's HospiTal)的一個(gè)研究小組最近對接受CAR - T細胞治療的患者的神經(jīng)癥狀進(jìn)行了分類(lèi)，以便更好地了解其神經(jīng)毒性副作用。雖然神經(jīng)癥狀很常見(jiàn)(77%的患者至少有一種癥狀)，但它們也是暫時(shí)的。

　　"CAR T細胞相關(guān)神經(jīng)毒性的機制尚不清楚，癥狀很難預測，"該研究的第一作者、布里格姆大學(xué)神經(jīng)學(xué)系的醫學(xué)博士Daniel Rubin說(shuō)。"我們進(jìn)行這項研究是為了更好地定義CAR T細胞治療后患者所經(jīng)歷的特定神經(jīng)癥狀。"

　　為了明確CAR- T相關(guān)神經(jīng)毒性的臨床癥狀，研究團隊對2015年至2018年間收治于達納-法伯/布里格姆和CAR- T細胞治療婦女癌癥中心(Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer CenTer for CAR T-cell Therapy)的100名淋巴瘤患者進(jìn)行了觀(guān)察性隊列研究。研究小組評估了從CAR T細胞治療輸注開(kāi)始到輸注后兩個(gè)月的癥狀。此外，對所有的診斷評估，包括實(shí)驗室測試和成像掃描，都進(jìn)行了審查。

　　"我們分享了一些早期治療的臨床病例，從神經(jīng)學(xué)的角度來(lái)看，這些病例非常嚴重，而且不尋常，"神經(jīng)內科資深作者Henrikas VaiTkevicius醫學(xué)博士說(shuō)。"這激發(fā)了我們與腫瘤和T細胞治療小組合作的興趣，讓我們能夠前瞻性地評估大多數患者，而不是回顧性地評估。"

　　他們的發(fā)現揭示了CAR-T治療后神經(jīng)癥狀的普遍流行。最常見(jiàn)的癥狀是腦病，這是一種引起混亂的腦部疾病，但也有其他癥狀，如頭痛、震顫、虛弱和語(yǔ)言障礙。重要的是，這些影響大多是可逆的，而且癥狀幾乎總是隨著(zhù)時(shí)間的推移而消失。

　　此外，研究人員在他們的研究中發(fā)現了一種獨特的活動(dòng)或不活動(dòng)模式。與治療相關(guān)的神經(jīng)功能障礙往往起源于代謝功能似乎不活躍的區域。這一發(fā)現對神經(jīng)毒性的臨床評估和影像學(xué)的應用具有重要意義。

　　Rubin說(shuō)："盡管神經(jīng)癥狀很常見(jiàn)，但作為神經(jīng)學(xué)診斷基礎的MRI等影像學(xué)研究幾乎總是正常的。相比之下，更直接評估神經(jīng)元功能的診斷研究，如腦電圖(EEG)和正子斷層掃描(PET)，能夠可靠地檢測和預測神經(jīng)功能障礙。"