來(lái)自香港浸會(huì )大學(xué)等機構的科學(xué)家們通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種新型的抗EB病毒藥物,其能選擇性地干擾EBV所產(chǎn)生的病毒蛋白,從而就能促進(jìn)該病毒誘發(fā)的腫瘤發(fā)生萎縮,這是第一個(gè)已知的能成功靶向作用病毒的藥物,同時(shí)還能以相同的方式來(lái)干擾腫瘤細胞的潛伏期。
幫助EBV從潛伏期重新活化的策略是治療鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma)的新趨勢,最近一些非特異性的抗病毒藥物已經(jīng)進(jìn)入了一期和二期臨床試驗,本文研究中,研究者所發(fā)現的新型藥物或能作為首個(gè)特殊的靶向性制劑來(lái)干擾單一的病毒蛋白,并潛在地將EBV從休眠狀態(tài)進(jìn)行激活。
EBV的感染會(huì )導致癌癥
EBV是一種能通過(guò)人與人密切接觸傳播的人類(lèi)皰疹病毒,其能夠感染全世界超過(guò)90%的人群,人類(lèi)機體免疫系統通常會(huì )有效地抑制EBV的活性,但在某些人機體中,病毒會(huì )持續存在于體內,并成為誘發(fā)多種癌癥的風(fēng)險因子,比如移植后淋巴增生性疾病、霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、T/自然殺傷性細胞淋巴瘤、部分胃癌和鼻咽癌,鼻咽癌在中國香港和男方地區非常普遍。為了尋找治療EBV相關(guān)癌癥的新型療法,這項研究中,研究者Gary Wong Ka-Leung教授等人就利用動(dòng)物模型開(kāi)發(fā)了一種有潛力的新型藥物。
新型藥物能結合并干擾EBV蛋白
EBNA1是一種在所有EBV相關(guān)腫瘤細胞中都會(huì )表達的病毒蛋白,其在病毒基因組的維持和EBV感染的腫瘤細胞的增殖上扮演著(zhù)非常關(guān)鍵的角色,文章中,研究人員開(kāi)發(fā)出了一種能夠與EBNA1蛋白高度親和的新型肽類(lèi)藥物,其能干擾EBNA1的功能和結構,隨后腫瘤細胞就會(huì )停止增殖,直至最終死亡。
此外,研究者還發(fā)現,這種新型藥物一旦與EBNA1蛋白火氣金屬輔因子結合,就會(huì )發(fā)出特殊的反應性熒光信號,而且成像結果也表明,該藥物能夠進(jìn)入EBV感染細胞的細胞核(即EBNA1存在的位置)中,從而抑制腫瘤細胞的生長(cháng)和分裂,其也可能被應用于人體腫瘤細胞的成像。
重新激活EBV
當EBV感染機體后,病毒會(huì )建立潛伏感染,隱藏在被感染的細胞中,并促進(jìn)腫瘤細胞的致病性進(jìn)展,而干擾EBV的潛伏并誘導EBV的裂解周期是目前控制EBV相關(guān)惡性癌癥的策略之一,因此,EBV感染的細胞會(huì )發(fā)生死亡,而且最終會(huì )被宿主機體免疫系統所清除,研究者發(fā)現,新型藥物能通過(guò)干擾EBNA1蛋白來(lái)重新激活EBV的裂解周期,同時(shí)還能為治療鼻咽癌療法提供新的思路。
在小鼠模型中檢測新藥
研究者通過(guò)將新藥注射到EBV陽(yáng)性鼻咽腫瘤負擔較重的小鼠機體中來(lái)測試這種藥物的療效,他們發(fā)現,這種新藥能夠將治療組小鼠的體重恢復至健康水平,同時(shí)還能在70天內完全讓腫瘤發(fā)生萎縮,治療組的存活率能夠顯著(zhù)提高至86%,而未接受任何治療的對照組僅為6%。研究者表示,本文研究發(fā)現為開(kāi)發(fā)EBV相關(guān)疾病的新型療法提供了新的思路,比如鼻咽癌等。
后期的發(fā)展方向
如今研究人員已經(jīng)為該藥物申請了專(zhuān)利,在該專(zhuān)利的基礎上,研究人員還將繼續深入研究進(jìn)一步改進(jìn)藥物并進(jìn)行相關(guān)的臨床試驗。