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【動(dòng)物實(shí)驗】-帕金森病食蟹猴系統性模型構建與在體臨床過(guò)程的動(dòng)態(tài)評價(jià)研究

  目的  應用行為學(xué)與分子影像學(xué)的方法在體動(dòng)態(tài)評價(jià)帕金森病食蟹猴系統性模型的臨床變化特征,為藥物、干細胞等治療的臨床前研究提供穩定有效的PD靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物模型。

  方法  7只10-15歲的健康食蟹猴連續靜脈注射1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氫毗啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)0.2mg/kg體質(zhì)量,誘導系統性PD模型,持續觀(guān)察PD癥狀進(jìn)展3個(gè)月,隨后給予左旋多巴干預。應用PD評分量表評價(jià)動(dòng)物的臨床癥狀嚴重程度,用EtheVision動(dòng)物運動(dòng)軌跡跟蹤系統分析隨意運動(dòng)距離、運動(dòng)軌跡的變化,用正電子發(fā)射斷層顯像技術(shù)(Positron emission tomography,PET)分子顯像劑"F-AV-133評估紋狀體多巴胺能神經(jīng)元的功能狀態(tài)。

  結果  所有動(dòng)物在給予MPTP注射14d后出現了典型的包括震顫、肌僵直、運動(dòng)遲緩等PD癥狀,1個(gè)月臨床評分達到峰值(21.43±5.35)。隨后PD癥狀趨于穩定,連續觀(guān)察至2個(gè)月(18.43±3.87)、3個(gè)月(18.14±3.53),與MPTP注射結束時(shí)(14.43±1.90)相比,臨床評分均顯著(zhù)升高(P<0.05)。在3個(gè)月隨意運動(dòng)距離(809.77±401.15)cm較基線(xiàn)(8627.46±5751.04)cm顯著(zhù)降低(P<0.01)。"F-AV-133雙側紋狀體平均特異性攝取率(Sur))在3個(gè)月時(shí)(0.16±0.03)較基線(xiàn)(1.66±0.58)顯著(zhù)降低(P<0.01)。在給予L-Dopa干預后可見(jiàn)PD癥狀顯著(zhù)改善,臨床評分(12.86±3.63)較之模型期顯著(zhù)降低(P<0.05),而隨意運動(dòng)距離則顯著(zhù)增加(P<0.05)。

  結論 本研究構建的PD食蟹猴系統性模型臨床癥狀持續穩定,紋狀體多巴胺能神經(jīng)損害,對L-Dopa干預有效,全程無(wú)自發(fā)性恢復,更近似地在體動(dòng)態(tài)模擬了PD的臨床特征,以期為PD未來(lái)研究提供實(shí)驗依據。

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