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基因修飾鱗狀細胞癌模型

  【造模機制】SCC發(fā)病機制中有眾多基因的參與,高表達或不表達特定基因的基因修飾動(dòng)物模型可以自發(fā)或在外因誘導下發(fā)生SCC。

  【模型特點(diǎn)】相關(guān)模型很多,下面僅舉例說(shuō)明。如,選擇性抑制小鼠皮膚中Rel/NF-KB、再過(guò)表達IKB-α,小鼠出生時(shí)即在頭皮、背部以及尾部出現鱗屑,毛發(fā)發(fā)育障礙,8周時(shí)自發(fā)地產(chǎn)生SCC。高表達neu癌基因的轉基因小鼠在出生3天即發(fā)現表皮顯著(zhù)增厚,毛發(fā)生長(cháng)極不協(xié)調。組織學(xué)檢查顯示重度毛囊及毛囊內上皮增生,重度表皮增生,真皮及皮下出現異常角化物質(zhì),許多部位的表皮都出現SCC樣改變。再如,以牛角蛋白5作為啟動(dòng)子設計在基底層過(guò)表達野生型人c-絲氨酸轉基因小鼠,在3個(gè)月時(shí)開(kāi)始自發(fā)地發(fā)生SCC,1年后發(fā)生率約70%。

  乳頭瘤病毒感染是SCC發(fā)病的原因之一。在致癌因素的刺激下,表達多乳房小鼠乳頭瘤病毒(mastomys natalensis papillomavirus)癌基因E6的轉基因小鼠幾乎100%發(fā)生SCC。

  高表達細胞周期蛋白依賴(lài)的激酶4轉基因小鼠對化學(xué)刺激物致癌作用具有高敏感性。在化學(xué)刺激物的誘導下,該轉基因小鼠發(fā)生SCC的概率大為上升,組織學(xué)上出現發(fā)育不良和異形性的原位癌皮損數目上升。此外,在表皮基底層以上部位表達整合素亞單位α2β1及著(zhù)色性干皮病相關(guān)基因 XPA-/-的轉基因小鼠在接受致癌刺激后發(fā)生SCC的概率均明顯上升。

  【模型評估和應用】SCC是一種多誘因、損傷長(cháng)期積累的疾病,基因修飾動(dòng)物能夠最大可能地探討有關(guān)基因在腫瘤發(fā)生中的作用機制,并為尋找相應的治療藥物,采取預防腫瘤發(fā)生的措施提供平臺。

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