模仿一種有時(shí)用來(lái)治療癲癇的膳食操縱,研究人員發(fā)現了一種藥物,它以大腦中特別的代謝通路作為標靶,并能在抗藥的小鼠癲癇模型中抑制癲癇發(fā)作。這種與以神經(jīng)元作為標靶的傳統治療策略相背離的方法或能產(chǎn)生更有效的抗癲癇藥物;抗癲癇藥物目前僅在大約三分之二的癲癇患者中有效。生酮飲食是一種在1920年代發(fā)現能減輕抗藥癲癇發(fā)作的高脂、低碳膳食;它能將大腦的主要能源從葡萄糖轉變?yōu)橥?lèi);因此,Nagisa Sada和同事對出現這一變化時(shí)神經(jīng)元會(huì )發(fā)生什么情況進(jìn)行了仔細的觀(guān)察。他們聚焦于一個(gè)被稱(chēng)作星形膠質(zhì)細胞-神經(jīng)元乳酸穿梭的代謝通路,并發(fā)現了一個(gè)被稱(chēng)作乳酸脫氫酶(LDH)的分子,后者似乎控制著(zhù)腦的興奮性。
當研究人員在小鼠癲癇模型中抑制LDH時(shí),他們發(fā)現它會(huì )讓神經(jīng)元過(guò)極化并抑制這些小鼠的癲癇發(fā)作。研究人員接著(zhù)測試了20種抗癲癇藥物并發(fā)現只有一種被稱(chēng)作司替戊醇的藥物可在一定程度上抑制LDH。他們再進(jìn)一步發(fā)現司替戊醇有一個(gè)叫做異黃樟腦的亞結構;異黃樟腦自身似乎就能抑制乳酸的產(chǎn)生??傊?,他們的發(fā)現表明,這類(lèi)司替戊醇的衍生物可能會(huì )給耐藥癲癇提供更好的治療。
由Helen Scharfman撰寫(xiě)的一篇《視角》文章更詳細地解釋了這些結果以及它們的意義。