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高福等發(fā)現寨卡病毒對男性生殖系統或有影響

  日前,世界衛生組織在瑞士日內瓦總部宣布,寨卡病毒和由其引發(fā)的神經(jīng)系統病變不再構成“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛生事件”。今后,世衛組織將轉為依靠長(cháng)期機制,應對這一顯著(zhù)持續的公共衛生挑戰。

  雖然世衛組織已將寨卡病毒從突發(fā)公共衛生事件名單中移除,但關(guān)于這種病毒的影響及背后的眾多科學(xué)謎題,還在驅動(dòng)著(zhù)全球科學(xué)家持續工作著(zhù)。

  北京時(shí)間11月22日凌晨,國際學(xué)術(shù)刊物《細胞》(Cell)雜志在線(xiàn)發(fā)表了中國農業(yè)大學(xué)教授李向東課題組與中國科學(xué)院微生物研究所研究員、中科院院士高福團隊合作的一項最新發(fā)現。這支來(lái)自中國的聯(lián)合團隊發(fā)現,寨卡病毒在小鼠模型中可以引起睪丸損傷并最終導致雄性不育。這一發(fā)現從新的角度揭示了寨卡病毒影響人類(lèi)健康的可能性。

  “低調”的寨卡

  寨卡病毒是一種蟲(chóng)媒病毒,主要宿主為野生靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物和棲息在樹(shù)上的蚊子。寨卡病毒與其他黃病毒屬成員如登革熱、乙腦、西尼羅病毒一樣,主要通過(guò)蚊媒傳播。

  這種病毒其實(shí)并不新,早在1947年就在烏干達寨卡叢林的恒河猴中被發(fā)現,但一直沒(méi)有形成“大氣候”。直到2015年,寨卡病毒在南美大爆發(fā),才使其成為國際關(guān)注的公共衛生問(wèn)題。截止到11月10日,全球已有72個(gè)國家和地區報告了寨卡病毒在境內傳播的疫情。

  寨卡病毒的潛伏期大約3~12天,發(fā)病后2~7天痊愈。大部分人沒(méi)有明顯癥狀,只有約20%的感染者會(huì )表現出輕微癥狀,如急性低熱、斑丘疹、關(guān)節疼痛、結膜炎、頭痛等。

  看上去,與“血腥”的埃博拉病毒等相比,寨卡病毒似乎非?!暗驼{”。但從去年以來(lái),巴西有約2000名新生兒被確診為小頭癥,而這一現象被指與孕婦感染寨卡病毒有關(guān),這讓這種病毒迅速成為全球科學(xué)家研究的熱點(diǎn)。

  “以往,研究者對于寨卡病毒的關(guān)切主要集中在胎兒異常如流產(chǎn)、新生兒小頭癥,以及格林-巴利綜合征等?!备吒Uf(shuō),“但2016年5月,有臨床雜志報道了寨卡病毒能夠通過(guò)性傳播,并且寨卡病毒RNA能夠在人的精液中長(cháng)期存在,提示了寨卡病毒的新的傳播途徑和對人類(lèi)健康的潛在的威脅?!?/span>

  于是,專(zhuān)攻新生突發(fā)傳染病的高福,迅速與致力于生殖健康研究的李向東聯(lián)手,組成了聯(lián)合研究團隊,試圖挖出寨卡病毒隱藏的秘密。

  “殺手”浮出水面

  真相令人吃驚。聯(lián)合研究團隊發(fā)現,感染了寨卡病毒的小鼠,即便在血液中已經(jīng)檢測不到病毒之后,仍然能在雄性小鼠睪丸中找到存活可達數周之久的病毒。而寨卡病毒感染小鼠雄性生殖系統后,會(huì )引發(fā)一系列的病變過(guò)程,引起睪丸損傷并最終導致雄性不育。

  “這意味著(zhù),寨卡病毒突破了血-睪屏障?!崩钕驏|說(shuō),“這是人及許多動(dòng)物的一道免疫屏障,能夠阻擋精子的抗原性,不讓身體產(chǎn)生抗精子抗體,避免發(fā)生自身免疫反應;又能夠防止有害物質(zhì)影響哺乳動(dòng)物和人的精子的發(fā)生,或損害已經(jīng)形成的精子,從而保護精子發(fā)生的微環(huán)境?!?/span>

  病毒一旦突破血-睪屏障,在感染后第8天引起睪丸間質(zhì)充血、急性睪丸炎和附睪炎,睪丸和附睪組織明顯萎縮,睪酮水平顯著(zhù)降低。第16天,大量精細胞死亡、睪丸精管斷裂逐漸喪失,感染第30天睪丸進(jìn)一步縮小,曲細精管進(jìn)一步喪失正常結構;到第60天則睪丸完全萎縮喪失組織結構。

  研究人員進(jìn)一步發(fā)現,在雄鼠的生殖系統中,寨卡病毒特異的感染睪丸和附睪,但并不感染前列腺和精囊腺。寨卡病毒首先特異地感染睪丸中的干細胞樣細胞——管周肌樣細胞和精原細胞。而睪丸組織中的支持細胞和間質(zhì)細胞,以及附睪的上皮細胞,在寨卡病毒感染后會(huì )產(chǎn)生大量的促炎癥細胞因子和趨化因子,管周肌樣細胞和精原細胞則沒(méi)有細胞因子產(chǎn)生。

  “寨卡的危害至今沒(méi)見(jiàn)頂”

  研究團隊進(jìn)一步追蹤了病毒的“足跡”后發(fā)現,寨卡病毒是通過(guò)管周肌樣細胞和精原細胞表達的一個(gè)輔助受體——AXL進(jìn)入細胞的,這說(shuō)明這兩種細胞可能是寨卡病毒感染的主要靶細胞。

  “由于管周肌樣細胞和精原細胞不能產(chǎn)生大量的促炎癥細胞因子和趨化因子,使寨卡病毒不易被清除,導致睪丸的結構和功能的損傷;再加上這兩種細胞的干細胞樣特性,將直接影響病毒感染引起的受損睪丸的再生,最終導致雄性不育?!崩钕驏|說(shuō)。

  這一發(fā)現找到了寨卡病毒通過(guò)精液傳播的科學(xué)依據,也提示該病毒通過(guò)性傳播引起的進(jìn)一步的危害。作為中國疾病預防控制中心副主任,高福對病毒的這一特性充滿(mǎn)警覺(jué):“中國剛剛開(kāi)放了二孩政策,那么寨卡病毒就有可能會(huì )影響我們國家下一代的健康。建議國家高度重視這種病毒的防控?!?/span>

  研究人員希望,國際醫學(xué)界和公共衛生政策制定機構對寨卡病毒對生殖健康的風(fēng)險予以高度重視,特別是現存精子庫的新的檢測手段和臨床上寨卡病毒感染過(guò)的男性的長(cháng)期隨訪(fǎng)。

  “現有的研究已經(jīng)證明,寨卡病毒是一種典型的能夠突破人類(lèi)四大免疫屏障的病毒?!备吒Uf(shuō),“寨卡病毒的危害至今還沒(méi)有見(jiàn)頂。隨著(zhù)越來(lái)越多的臨床和基礎研究成果的出現,寨卡病毒對人類(lèi)的傷害,會(huì )超過(guò)人們的最初想象。人類(lèi)面對寨卡病毒的戰爭,也許才剛剛開(kāi)始?!?/span>

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