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蛋白Neuropilin-1是SARS-CoV-2感染的宿主因子

  在一項新的研究中,來(lái)自英國布里斯托大學(xué)和澳大利亞昆士蘭大學(xué)等研究機構的研究人員取得一項重大突破:他們可能發(fā)現了SARS-CoV-2冠狀病毒具有高度傳染性并能在人體細胞中迅速傳播的原因。這些發(fā)現描述了SARS-CoV-2感染人體細胞的能力是如何通過(guò)抑制劑阻斷一種新發(fā)現的病毒與宿主相互作用來(lái)降低的,這有助人們開(kāi)發(fā)出一種潛在的抗病毒治療方法。相關(guān)研究結果于2020年10月20日在線(xiàn)發(fā)表在Science期刊上,論文標題為“Neuropilin-1 is a host factor for SARS-CoV-2 infection”。與可引起普通感冒和輕度呼吸道癥狀的其他冠狀病毒的不同的是,作為導致COVID-19疾病的病原體,SARS-CoV-2具有很強的傳染性和傳播性。在此之前,關(guān)于SARS-CoV-2為什么容易感染呼吸系統以外的大腦和心臟等器官的主要問(wèn)題仍未得到解答。

  為了感染人類(lèi),SARS-CoV-2必須首先附著(zhù)到人體呼吸道或腸道上皮細胞表面上。一旦附著(zhù),這種病毒就會(huì )侵入細胞,然后復制它自身的多個(gè)拷貝。這些復制后的病毒被釋放出來(lái),從而導致SARS-CoV-2傳播。

  SARS-CoV-2附著(zhù)和入侵人體細胞的過(guò)程是由一種稱(chēng)為“刺突”蛋白的病毒蛋白來(lái)完成的。了解刺突蛋白識別人體細胞的過(guò)程是開(kāi)發(fā)治療COVID-19的抗病毒藥物和疫苗的核心。

  在這項突破性的研究中,布里斯托大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的Peter Cullen教授、Yohei Yamauchi博士、Boris Simonetti博士和James Daly博士及其合作者們利用多種方法發(fā)現SARS-CoV-2能識別人體細胞表面上的一種名為神經(jīng)纖毛蛋白1(neuropilin-1, NRP1)的蛋白,以促進(jìn)病毒感染。

  Yamauchi、Simonetti和Cullen解釋道,“在研究SARS-CoV-2刺突蛋白的序列時(shí),我們被一個(gè)小的氨基酸序列所震驚,這個(gè)序列似乎模仿了在人類(lèi)蛋白中發(fā)現的與NRP1相互作用的蛋白序列。這使得使我們提出了一個(gè)簡(jiǎn)單的假設:SARS-CoV-2的刺突蛋白是否能與NRP1結合以幫助這種病毒感染人類(lèi)細胞?令人興奮的是,在應用一系列結構和生化方法時(shí),我們能夠確定SARS-CoV-2的刺突蛋白確實(shí)與NRP1結合。一旦我們確定這種刺突蛋白與NRP1結合,我們就能夠證實(shí)這種相互作用可增強SARS-CoV-2對體外培養的人體細胞的入侵。重要的是,通過(guò)使用單克隆抗體(簡(jiǎn)稱(chēng)單抗)--實(shí)驗室構建的類(lèi)似于天然抗體的蛋白---或一種阻斷這種相互作用的選擇性藥物,我們能夠降低SARS-CoV-2感染人體細胞的能力。這凸顯我們的發(fā)現在對抗COVID-19方面的潛在治療價(jià)值?!?/span>

  有趣的是,德國慕尼黑工業(yè)大學(xué)和芬蘭赫爾辛基大學(xué)的科學(xué)家們獨立地發(fā)現,NRP1促進(jìn)了SARS-CoV-2進(jìn)入和感染人體細胞的能力。

  總之,這些研究人員得出結論,“為了戰勝COVID -19,我們將依靠有效的疫苗和抗病毒藥物庫。我們發(fā)現了SARS-CoV-2 刺突蛋白與NRP1的結合及其對病毒感染性(viral infectivity)的重要性,這就為抗病毒療法提供了一條以前未被認識的途徑,從而有助遏制當前的COVID-19大流行?!?/span>

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