生命是成長(cháng)和變化的精致編曲，通過(guò)相互制衡來(lái)微調復雜的內在和外在的相互作用。白細胞是有機體抵御疾病和入侵的免疫防御系統中不可或缺的一部分；不幸的是，這些機制可能會(huì )出錯，導致功能失調的細胞數量不受控制地增加，從而形成腫瘤。如今，在一項新的研究中，來(lái)自日本筑波大學(xué)的研究人員在實(shí)驗小鼠中揭示了一種名為VAV1的特定基因中的突變如何促進(jìn)一種T細胞腫瘤（T-cell neoplasms）產(chǎn)生。

　　白細胞是人體免疫功能的基礎。它們包括產(chǎn)生抗體的B細胞，以及具有不同免疫相關(guān)功能的T細胞。T細胞腫瘤包括一種成熟的亞型，稱(chēng)為外周T細胞淋巴瘤。已有研究表明，參與T細胞受體信號轉導的基因VAV1在幾種外周T細胞淋巴瘤變體中發(fā)生了改變，因此，在這項新的研究中，這些研究人員試圖闡明VAV1突變在體內T細胞惡性轉化中的作用。

　　腫瘤抑制基因p53被稱(chēng)為基因組的守護者，這是因為它可以阻止基因組突變。這些研究人員在正常（“野生型”）小鼠和缺乏p53的小鼠中重現了在人類(lèi)T細胞腫瘤中發(fā)現的VAV1突變。論文第一作者Kota Fukumoto描述了他們的發(fā)現?！霸谝荒甑挠^(guān)察中，發(fā)生VAV1突變的野生型小鼠沒(méi)有產(chǎn)生腫瘤；而缺乏p53的小鼠產(chǎn)生了未成熟的腫瘤。值得注意的是，既缺乏p53又有VAV1突變的小鼠產(chǎn)生了類(lèi)似人類(lèi)外周T細胞淋巴瘤的成熟腫瘤，而且預后比僅缺乏p53的小鼠要差?！?/span>

　　這些研究人員還將腫瘤細胞移植到缺乏功能性胸腺的小鼠體內。結果表明，腫瘤啟動(dòng)很可能是由于這些細胞本身內部的機制。論文通訊作者Shigeru Chiba教授解釋說(shuō)，“我們注意到，發(fā)生VAV1突變的T細胞腫瘤表現出Myc通路富集，以及體細胞拷貝數改變（SCNA）?！敝档米⒁獾氖?，Myc和SCNA都是腫瘤形成的明顯標志，其中Myc是一個(gè)調節基因和原癌基因家族，而SCNA會(huì )導致DNA拷貝數變化。

　　Chiba教授補充道，“有趣的是，利用藥物抑制Myc途徑增加了攜帶VAV1突變腫瘤的小鼠的總體生存率。因此，我們的方法和結果表明，這項新的研究中開(kāi)發(fā)的表達VAV1突變蛋白的小鼠可能成為評估針對特定T細胞腫瘤的治療藥物的研究工具?！?/span>