蒙特利爾科學(xué)家今天發(fā)表在《自然》雜志上的一項新研究表明，在缺乏與人類(lèi)疾病相關(guān)基因的小鼠模型中，腸道感染可導致類(lèi)似于帕金森氏病(PD)的病理。

　　該發(fā)現擴展了同一小組的最新研究成果，表明PD具有主要的免疫成分，為治療策略提供了新途徑。

　　這項合作研究是由蒙特利爾大學(xué)的Michel Desjardins和Louis-Eric Trudeau，蒙特利爾神經(jīng)病學(xué)研究所的Heidi McBride和麥吉爾大學(xué)的Samantha Gruenheid領(lǐng)導的聯(lián)合科學(xué)家團隊的工作。

　　在1990年至2016年期間，全球PD患者的數量增加了一倍以上，從250萬(wàn)增至610萬(wàn)。相對保守的預測，在未來(lái)30年內，患者數量將增加一倍，到2050年左右，全球將有超過(guò)1200萬(wàn)患者。

　　大約10%的PD病例是由于編碼PINK1和Parkin等蛋白質(zhì)的基因突變引起的，這些基因與線(xiàn)粒體(產(chǎn)生能量的細胞器)有關(guān)。具有這些突變的患者會(huì )在更早的年齡發(fā)展出PD。但是，在小鼠模型中，相同的突變不會(huì )產(chǎn)生疾病癥狀，導致許多研究人員得出結論，認為小鼠可能不適合進(jìn)行PD研究。

　　PD研究領(lǐng)域的兩位專(zhuān)家Trudeau和McBride認為，這項新研究的發(fā)現可能可以解釋這種差異：這些動(dòng)物通常被保存在無(wú)菌的設施中，這種狀況不能代表不斷暴露的人類(lèi)所遇到的狀況傳染性微生物。微生物學(xué)家格倫海德(Gruenheid)堅信感染與PD之間的聯(lián)系將刺激對與疾病發(fā)作有關(guān)的免疫反應的進(jìn)一步研究，從而使研究人員能夠開(kāi)發(fā)和測試新穎的治療方法。

　　PD是由大腦中稱(chēng)為多巴胺能神經(jīng)元的一部分神經(jīng)元進(jìn)行性死亡引起的。神經(jīng)元的這種喪失是PD患者觀(guān)察到的典型運動(dòng)癥狀的原因，包括震顫和僵硬。導致多巴胺能神經(jīng)元死亡的原因仍然未知。

　　神經(jīng)科學(xué)家特魯多說(shuō)：“目前大多數的PD模型都是基于這樣一種信念，即神經(jīng)元是由于其內部積累的有毒元素而死亡?！薄暗?，這不能解釋在運動(dòng)障礙和任何明顯的神經(jīng)元喪失出現之前的幾年中，PD病理開(kāi)始于患者的事實(shí)?！?/span>

　　相信其原因可以由本研究的結果解釋。蒙特利爾小組的研究表明，在缺乏與PD相關(guān)的基因的小鼠中，感染會(huì )在幼年小鼠中引起輕度腸道癥狀的細菌足以在以后的生活中引發(fā)這些動(dòng)物的PD樣癥狀。

　　服用帕金森氏病的藥物L(fēng)-DOPA可暫時(shí)緩解帕金森氏樣癥狀。蒙特利爾大學(xué)醫院研究中心(CRCHUM)的免疫學(xué)家Desjardins和戴安娜·馬修德(Diana Matheoud)指出，在正常小鼠中，免疫系統對腸道感染有適當的反應。然而，在缺乏與帕金森氏癥相關(guān)的基因PINK1的小鼠中，免疫系統反應過(guò)度并觸發(fā)“自身免疫”，這一過(guò)程導致免疫系統攻擊機體中的健康細胞。今天發(fā)表的結果表明，殺死多巴胺能神經(jīng)元不是死于毒素積累，而是涉及免疫細胞。