非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物,作為最接近于人的模式動(dòng)物,在基礎研究和生物醫藥研究領(lǐng)域有重要的地位。在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域,非人靈長(cháng)類(lèi)的動(dòng)物模型對研究腦認知和腦疾病機理至關(guān)重要。隨著(zhù)基于分子剪刀的基因編輯方法的出現,及其在構建非人靈長(cháng)類(lèi)模式動(dòng)物的成功運用,構建遺傳修飾動(dòng)物模型不在是小鼠等少數模式生物的專(zhuān)利。然而,較長(cháng)的性成熟周期是非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物模型應用的一大阻礙。常用的非人靈長(cháng)類(lèi)實(shí)驗動(dòng)物——恒河猴和食蟹猴的性成熟時(shí)間長(cháng)達4-5年。長(cháng)繁殖周期嚴重阻礙了非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物模型的應用。
神經(jīng)所靈長(cháng)類(lèi)研究平臺科研人員利用野生型食蟹猴(14月齡)和前期構建的MeCP2轉基因食蟹猴(27月齡)作為精巢供體,將其精巢組織移植到去勢的裸鼠背部。移植組織經(jīng)10個(gè)月的生長(cháng)后開(kāi)始出現有活力的精子??蒲腥藛T將部分精子通過(guò)單精子注射入食蟹猴卵母細胞,并通過(guò)將得到的受精卵移植到假孕受體,成功獲得了2只野生型食蟹猴和4只F1代MeCP2轉基因食蟹猴。通過(guò)對F1代進(jìn)行PCR和Western Blot檢測分析,發(fā)現MeCP2成功傳代并表達。目前為止,這六只食蟹猴生長(cháng)狀況良好,年齡最大的已有10個(gè)月。
該工作加速了食蟹猴的精子生成速度,縮短了食蟹猴的繁殖周期,對于推動(dòng)非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物模型的應用具有重大意義。此外,該工作首次在靈長(cháng)類(lèi)水平證明了異種精巢移植產(chǎn)生的精子可以用來(lái)獲得健康的后代,對于青春期前的男性腫瘤患者生殖力保存具有一定的指導意義。
該課題由博士研究生劉真在靈長(cháng)類(lèi)研究平臺孫強研究員的指導下完成。并得到了實(shí)驗室和所里其他成員的大力幫助。課題受科技部973項目、中科院先導專(zhuān)項、國家科技支撐計劃和上海市科委的資助。