有一種人天生帶有罕見(jiàn)突變基因，他們感受不到痛苦，為此以前曾做過(guò)嘗試，用藥物來(lái)產(chǎn)生這種效果，令人驚訝的是這種嘗試并未成功?，F在由英國醫學(xué)研究理事會(huì )和維康基金資助的倫敦大學(xué)學(xué)院的研究人員已經(jīng)修改了小鼠基因使其帶有無(wú)痛突變基因，并發(fā)現了無(wú)痛配方。

　　神經(jīng)系統中，信息通過(guò)神經(jīng)細胞膜傳遞的通道對于電子信號的傳遞來(lái)說(shuō)至關(guān)重要。2006年，人們發(fā)現，鈉通道Nav1.7對于疼痛信號傳遞至關(guān)重要且對于天生Nav1.7不敏感的人感受不到疼痛。目前阻斷NaV1.7通道的藥物已開(kāi)發(fā)，但令人失望的是他們作用甚微。

　　此項研究，發(fā)表在《Nature Communications》雜志上，它揭示了缺乏Nav1.7通道的小鼠和人產(chǎn)生的天然阿片樣肽類(lèi)比正常水平高。

　　為探討阿片類(lèi)成分對無(wú)痛感是否為重要因素，研究人員給缺乏Nav1.7通道的小鼠服用阿片受體阻斷劑納洛酮，結果發(fā)現小鼠變得能夠感覺(jué)到疼痛。然后，他們給39歲有罕見(jiàn)基因突變的婦女納洛酮，此生中她第一次感到疼痛。

　　“經(jīng)過(guò)十年令人失望的藥物試驗后，我們現在已經(jīng)確認，Nav1.7通道真的是人類(lèi)的疼痛的關(guān)鍵因素，” 本文作者資深的John Wood教授說(shuō)（倫敦大學(xué)學(xué)院）?！懊孛艹煞衷瓉?lái)是老早就有的阿片肽類(lèi)，現在我們已經(jīng)申請了低劑量阿片類(lèi)藥物與Nav1.7阻滯劑合并使用的專(zhuān)利。這在小鼠身上重現了因罕見(jiàn)突變而沒(méi)有疼痛的經(jīng)歷，我們已經(jīng)在普通老鼠身上成功地驗證了這種推斷?！?/span>

　　廣譜的鈉通道阻滯劑作為局部麻醉劑，不適合長(cháng)期的疼痛的治療，因為隨著(zhù)時(shí)間的推移完全麻木會(huì )產(chǎn)生嚴重的副作用。相比之下，人們還是覺(jué)得先天沒(méi)有Nav1.7通道的人感受不到痛苦更自然，目前已知唯一的副作用是無(wú)嗅覺(jué)。

　　阿片類(lèi)止痛藥如嗎啡在減輕疼痛方面是非常有效的，但長(cháng)期使用會(huì )產(chǎn)生耐受性和依賴(lài)性。當身體對高劑量的藥物變得越來(lái)越不敏感，而副作用卻變得更為嚴重，最終它也會(huì )失去使用的價(jià)值。

　　“與Nav1.7阻滯劑聯(lián)合用藥，止痛需要的阿片類(lèi)藥物的劑量是非常低的，” Wood教授解釋說(shuō)?！皩av1.7不敏感的人產(chǎn)生低水平的阿片類(lèi)成分，他們的生活中自始至終不會(huì )產(chǎn)生耐受性或產(chǎn)生不愉快的副作用。我們希望2017年我們的方法能進(jìn)行人體試驗，然后，我們可以尋找藥物組合，以幫助世界各地數以萬(wàn)計的慢性疼痛患者。

　　此發(fā)現需使用“轉基因”小鼠，這意味著(zhù)將他們將攜帶從另一個(gè)有機體獲得的遺傳物質(zhì)， -在此試驗中，此遺傳物質(zhì)為不讓人類(lèi)感覺(jué)疼痛的突變基因。精確的生理實(shí)驗表明，與同一窩未修改基因的小鼠相比，轉基因小鼠的神經(jīng)系統中包含了大約兩倍自然水平的阿片類(lèi)成分。

　　“我們的研究結果肯定了轉基因小鼠模型與人類(lèi)疾病臨床的相關(guān)性，” Wood教授說(shuō)。小鼠的研究結果解釋了我們正在研究的導致疼痛的神經(jīng)系統的作用機制，而我們的發(fā)現將可以直接作用到人體，這已經(jīng)在不能感受到疼痛的人身上得到驗證。如果沒(méi)有轉基因小鼠方面的工作，這將是不可能的，我們仍然不知道怎樣獲得此效果以幫助患有慢性疼痛的人?！?/span>