根據在HIV患者中對新一代的廣泛中和抗體開(kāi)展試驗測試生成的初步結果，來(lái)自洛克菲勒大學(xué)的研究人員證實(shí)這種實(shí)驗療法可以顯著(zhù)地減少患者血液中的病毒數量。這項發(fā)布在本周《自然》（Nature）雜志上的研究工作，給HIV免疫治療領(lǐng)域帶來(lái)了新的樂(lè )觀(guān)情緒，并提出了一些可對抗甚至是預防HIV感染的新策略。

　　在HIV感染者體內，病毒和機體免疫系統之間進(jìn)行著(zhù)一場(chǎng)持續的軍備競賽。當機體生成一些新抗體來(lái)靶向病毒之時(shí)，病毒也在不斷地突變來(lái)逃避抗體，總是在設法領(lǐng)先幾步。由Michel Nussenzweig分子免疫學(xué)實(shí)驗室完成的這項新研究，發(fā)現給予一種叫做3BNC117的有效抗體，可以讓HIV猝不及防，降低病毒載量。

　　以往在人體中測試HIV總是顯示令人失望的結果。3BNC117屬于新一代的廣泛中和抗體，能夠有力地對抗廣泛的HIV病毒株。論文的共同第一作者、Nussenzweig實(shí)驗室臨床研究助理教授Marina Caskey說(shuō)：“這些抗體的特別之處在于，它們有活力對抗80%以上的HIV病毒株，且非常有效?！?BN117最初是由Nussenzweig實(shí)驗室的Johannes Scheid分離獲得，它靶向的是HIV包膜上的CD4結合位點(diǎn)，CD4受體是HIV附著(zhù)到宿主細胞上去的主要位點(diǎn)，3BNC117對237種HIV病毒株中的195種顯示出對抗活力。

　　在大約10-30%的HIV感染者體內會(huì )自然生成廣泛中和抗體，但都出現在感染數年后。那時(shí)他們體內的病毒通常都已進(jìn)化至可以逃避這些強大的抗體。

　　通過(guò)分離然后克隆這些抗體，研究人員可以利用它們來(lái)作為治療藥物對抗少一些時(shí)間做好準備的HIV感染。在早先的研究工作中，Nussenzweig實(shí)驗室證實(shí)這些有效地抗體可以阻止或抑制小鼠和非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物HIV模型中的感染。Caskey說(shuō)，但這些動(dòng)物模型與人類(lèi)的感染粗略接近。必須要對小鼠進(jìn)行遺傳工程改造它才會(huì )易于感染HIV,因此缺乏完整的免疫系統，在HIV研究中利用的靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物只會(huì )被一種猴版本的病毒感染。因此有待人類(lèi)試驗來(lái)獲得原理證明。

　　在這項新研究中，研究人員通過(guò)靜脈單次給予了HIV感染和未感染個(gè)體這一抗體，并在56天的時(shí)間內對他們進(jìn)行了監測。研究中測試的最高劑量水平為每公斤體重30毫克，所有8名接受治療的感染個(gè)體血液中測量的病毒數量顯示下降了300倍，在治療后一周大多數達到了他們的最低病毒載量。病毒載量的下降情況取決于個(gè)體起始病毒載量，以及他們的特定HIV病毒株對抗體的敏感度。

　　這是第一次在人體內測試這種新一代的HIV抗體。不僅單劑量的3BN117能夠被很好地耐受，并可有效地暫時(shí)性降低病毒載量，在某些個(gè)體體內它可以在長(cháng)時(shí)間內保持活性。在一半接受最高劑量的個(gè)體中，8周研究期結束時(shí)他們的病毒載量仍然低于起始水平，且沒(méi)有發(fā)生3BNC117耐藥。研究人員相信，這些抗體或許還能夠增強患者對HIV的免疫反應，轉而更好地控制感染。此外，3BNC117一類(lèi)的抗體還有可能能夠殺死隱藏在感染細胞中的病毒，這些病毒充當了病毒儲藏庫，當前的抗逆轉錄病毒藥物無(wú)法觸及它們。

　　最有可能的是，像其他的抗逆轉錄病毒藥物一樣，3BNC117將會(huì )與其他的抗體或抗逆轉錄病毒藥物聯(lián)合使用來(lái)控制感染。Caskey說(shuō)：“就像單獨的一種藥物一樣，由于將出現耐藥單獨一種抗體不足以長(cháng)時(shí)間抑制病毒載量。一個(gè)重要的益處在于給藥方案：一種HIV抗體治療只需要每個(gè)幾個(gè)月治療一次，相比之下現在的HIV一線(xiàn)治療要求每天服用抗逆轉錄病毒藥物?！?/span>

　　“與傳統的抗逆轉錄病毒治療相比，抗體介導的治療還可以讓患者的免疫細胞參與進(jìn)來(lái)，幫助更好地中和病毒，”論文共同第一作者、Nussenzweig實(shí)驗室臨床研究助理教授Florian Klein說(shuō)。

　　除了有可能用于治療，新研究還為HIV疫苗帶來(lái)了希望。如果研究人員能夠誘導未感染個(gè)體的免疫系統生成諸如3BNC117一類(lèi)的有效抗體，或許就足以在HIV建立感染之前阻斷它。

　　此外，Nussenzweig實(shí)驗室和洛克菲勒大學(xué)醫院正在開(kāi)展另一項臨床研究，目的在于闡明其他的廣泛中和抗體單獨或聯(lián)合使用時(shí)對HIV感染患者病毒載量的影響。