隨著(zhù)人口老齡化加劇，健康問(wèn)題已經(jīng)成為所有人關(guān)注的重點(diǎn)。其中，神經(jīng)退行性疾病更是因為其特殊性而受到廣泛關(guān)注。而作為這類(lèi)疾病中的代表，帕金森癥更是被各國生物學(xué)家競相研究。

　　最近中國科學(xué)院生物物理所的袁增強等人在著(zhù)名期刊 《Cell Death & Differentiation》雜志在線(xiàn)發(fā)表了題為“c-Abl–p38α signaling plays an important role in MPTP-induced neuronal death”的研究報告，介紹了他們關(guān)于c-Abl-p38α信號在多巴胺神經(jīng)元死亡中發(fā)揮重要作用研究成果。

　　在這項最新的研究中，袁增強實(shí)驗室發(fā)現非受體酪氨酸激酶c-Abl在MPTP (1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫砒啶)誘導的多巴胺神經(jīng)元死亡發(fā)揮重要作用。在MPTP處理小鼠紋狀體及黑質(zhì)致密部發(fā)現c-Abl顯著(zhù)被激活，神經(jīng)元中特異性敲除c-Abl可以顯著(zhù)減少MPTP導致的多巴胺神經(jīng)元死亡。注射c-Abl抑制劑STI571（甲磺酸伊馬替尼）同樣可以顯著(zhù)減少MPTP誘導的神經(jīng)元死亡，并且顯著(zhù)改善小鼠運動(dòng)協(xié)調能力。結合SILAC技術(shù)及生化方法，鑒定到在氧化壓力下c-Abl主要激活了下游底物p38α。c-Abl特異性的酪氨酸磷酸化p38α Y182及Y323位點(diǎn)，促進(jìn)p38α二聚體的形成進(jìn)而激活p38α。p38α的抑制劑也能夠顯著(zhù)抑制MPTP導致的多巴胺神經(jīng)元的死亡及改善小鼠的運動(dòng)協(xié)調能力。這項研究顯示開(kāi)發(fā)特異性的能夠順利通過(guò)血腦屏障的c-Abl或p38α抑制劑在預防或者治療散發(fā)性帕金森氏病具有重要的應用前景。

　　帕金森癥的主要臨床特征是靜止性震顫，運動(dòng)遲緩和肌僵直，神經(jīng)病理學(xué)特征是位于黑質(zhì)致密部的多巴胺神經(jīng)元的丟失及路易斯小體的形成。導致帕金森氏病因素主要包括兩方面，一是由基因突變導致的家族遺傳性帕金森氏??；二是由于環(huán)境毒素及衰老過(guò)程中體內活性氧的累積導致的多巴胺能神經(jīng)元死亡出現的散發(fā)性帕金森氏病。但是由基因突變導致的帕金森氏病只占少數部分，大多數的帕金森氏病患者都是散發(fā)性，因此研究氧化壓力下多巴胺神經(jīng)元死亡的分子作用機制及發(fā)現新的藥物作用靶點(diǎn)具有重要意義。